中山大學(xué)腫瘤防治中心石明教授團(tuán)隊(duì)的研究在美國(guó)《臨床腫瘤學(xué)雜志》(J Clin Oncol.)發(fā)表，該研究此前在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告。不可切除的大肝細(xì)胞癌患者中，F(xiàn)OLFOX-HAIC方案對(duì)比TACE方案顯著改善了總生存(OS)。(J Clin Oncol. 2021年10月14日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00608)

既往Ⅱ期試驗(yàn)顯示，使用氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑(FOLFOX)方案的肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC)對(duì)比經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)，對(duì)不可切除的大肝細(xì)胞癌有更高的緩解率。為了比較該人群中FOLFOX-HAIC與TACE一線治療時(shí)的OS，該項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)入組不累及大血管或無(wú)肝外播散的不可切除肝細(xì)胞癌(最大直徑≥ 7 cm)患者，等比分予FOLFOX-HAIC方案或TACE(表柔比星、洛鉑、碘油和聚乙烯醇顆粒)方案。主要終點(diǎn)是意向治療分析的OS。

該研究以FOLFOX方案進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC)，較經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)顯著延長(zhǎng)了不可切除的大HCC患者總生存期(OS)，患者的中位OS可達(dá)到近2年(23.1個(gè)月)，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)可達(dá)9.6個(gè)月，且FOLFOX-HAIC治療后，更多的患者轉(zhuǎn)化為手術(shù)可切除病例，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率也更低。

TACE是目前中期HCC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但TACE的療效很大程度上取決于腫瘤大小，腫瘤大小也是TACE術(shù)后總生存的重要影響因素，大HCC的血供豐富，進(jìn)行完全栓塞往往很困難，對(duì)大HCC行TACE的完全緩解(CR)率顯著低于小HCC，腫瘤>7 cm的大HCC患者，經(jīng)TACE治療后的中位OS僅為11個(gè)月。

而HAIC通過(guò)肝動(dòng)脈灌注抗腫瘤藥物，可提供持續(xù)的局部藥物高濃度，降低化療藥物的毒性作用和不良反應(yīng)。既往研究顯示，輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)的HAIC，對(duì)不可切除的大HCC患者的生存率有顯著益處。

FOLFOX-HAIC組患者的中位OS為23.1個(gè)月，TACE組為16.1個(gè)月， FOLFOX-HAIC組有顯著生存獲益;FOLFOX-HAIC組中位PFS為9.6個(gè)月，顯著優(yōu)于TACE組(5.4個(gè)月);亞組分析顯示，F(xiàn)OLFOX-HAIC治療對(duì)大部分亞組均可帶來(lái)顯著OS和PFS獲益。

FOLFOX-HAIC組治療客觀緩解率(ORR)也顯著高于TACE組(46% vs. 18%，P<0.001)，F(xiàn)OLFOX-HAIC組38例患者(24%)轉(zhuǎn)化為可切除病例，接受了根治性手術(shù)切除，TACE組中18例患者(12%)接受了手術(shù)切除，其中包括3例從TACE組轉(zhuǎn)到FOLFOX-HAIC組的患者，手術(shù)轉(zhuǎn)化率更高也是FOLFOX-HAIC治療的重要優(yōu)勢(shì)。

安全性方面，TACE組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于FOLFOX-HAIC組(30% vs. 19%，P=0.03)，兩組各有2例患者因治療導(dǎo)致死亡。FOLFOX-HAIC組出現(xiàn)特殊的不良反應(yīng)，37例患者在注射奧沙利鉑時(shí)出現(xiàn)特殊腹痛，停止注射后疼痛緩解，其中32例(86%)腫瘤明顯縮小。

該研究于2020 ESMO口頭匯報(bào)時(shí)，得到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注，該多中心、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期臨床研究得到可靠的療效數(shù)據(jù)，證實(shí)FOLFOX-HAIC治療不可切除大HCC可提高OS、PFS、ORR和轉(zhuǎn)化治療成功率，且安全性更高、嚴(yán)重不良反應(yīng)更少。

肝癌已是全球第六大常見癌癥，在我國(guó)已位列于常見惡性腫瘤的第5位，全球約45%的肝癌都來(lái)源于我國(guó)，在原發(fā)性肝癌中HCC占75%~85%。大肝癌的治療是全球性難題，該研究有十分重要的臨床指導(dǎo)作用。

(編譯 田啟龍 趙菲菲)