復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肝癌研究所Zhou等報(bào)告，在國內(nèi)肝內(nèi)膽管癌(ICC)患者中，存在KRAS G12變異提示預(yù)后不良且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高，其中G12V變異攜帶者的結(jié)局最差。(JAMA Surg. 2021年11月3日在線版 DOI:10.1001/jamasurg.2021.5679)

為了探究KRAS變異亞型與ICC患者生存和復(fù)發(fā)的預(yù)后相關(guān)性，該項(xiàng)隊(duì)列研究于2009年1月至2016年12月在中國一家醫(yī)院入組根治性切除術(shù)患者，并進(jìn)行全外顯子組測序、靶向測序和Sanger測序以識別KRAS變異。主要終點(diǎn)為KRAS變異亞型與總生存期(OS)和無病生存期(DFS)的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果顯示，1024例ICC患者中，男性621例(60.6%)，平均年齡59.2歲。127例(12.4%)患者存在14種不同亞型的KRAS體細(xì)胞變異。G12D是該隊(duì)列最常見的等位基因，見于55例(43.3%)患者，其次是G12V(25例，19.7%)、G12C(9例，7.1%)和G13D(8例，6.3%)。與野生型KRAS患者相比，變異型KRAS患者高水平的CA19-9(72.4% vs. 60.9%，P=0.01)和GGT(56.7% vs. 46.8%，P=0.04)均更常見。

多變量分析顯示，KRAS G12變異而非KRAS non-G12變異與較差的OS(HR=1.69，95%CI 1.31~2.18，P<0.001)和DFS(HR=1.47，95%CI 1.16~1.88，P=0.002)獨(dú)立相關(guān)。在KRAS G12變異患者中，G12V變異與最差OS(HR=3.05，95%CI 1.94~4.79，P<0.001)和DFS(HR=1.79，95%CI 1.13~2.85，P=0.01)的相關(guān)性最強(qiáng)。

(編譯 張知行)