美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Chiorean等報(bào)告，Veliparib聯(lián)合mFOLFIRI二線應(yīng)用并未提高轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的生存率。FOLFIRI方案在攜帶HR-DDR缺陷的胰腺癌中值得進(jìn)一步研究。(Clin Cancer Res. 2021年9月27日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1789)

PARP抑制劑與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑有協(xié)同作用，Veliparib聯(lián)合mFOLFIRI(不團(tuán)注5-FU)方案對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌有初步活性。為了評(píng)估Veliparib(200 mg bid，d1~7)聯(lián)合mFOLFIRI對(duì)比單用FOLFIRI(對(duì)照)二線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的安全性和有效性，該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)于2016年9月1日至2017年12月13日招募患者。中位隨訪9個(gè)月(IQR：1~27個(gè)月)。BRCA1/2和HR-DDR缺陷經(jīng)血樣和活檢樣本檢測。

結(jié)果顯示，預(yù)計(jì)入組143例患者，但病例累計(jì)123例后的期中分析表明聯(lián)合Veliparib并不更優(yōu)，因此該研究被停止。聯(lián)合Veliparib組和對(duì)照組的中位總生存期(OS)分別為5.4個(gè)月6.5個(gè)月(HR=1.23，P=0.28)，中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為2.1個(gè)月和2.9個(gè)月(HR=1.39，P=0.09)，3~4級(jí)毒性事件發(fā)生率分別為69%和58%(P=0.23)。攜帶HR-DDR缺陷者對(duì)比野生型患者，F(xiàn)OLFIRI方案治療的中位PFS分別為7.3個(gè)月和2.5個(gè)月(P=0.05)，中位OS分別為10.1個(gè)月和5.9個(gè)月(P=0.17)，聯(lián)合Veliparib方案的分別為2.0個(gè)月 vs. 2.1個(gè)月(P=0.62)和7.4個(gè)月 vs. 5.1個(gè)月(P=0.10)。

(編譯 張知行)