美國Clovis Oncology Inc公司Kwan等報告，治療高級別卵巢癌(HGOC)時，預(yù)先存在TP53 CHIP變異可能與PARP抑制劑Rucaparib后發(fā)生治療相關(guān)髓系腫瘤(t-MN)的事件相關(guān)。(JAMA Oncol. 2021年10月14日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2021.4664)

PARP抑制劑治療HGOC患者時，t-MN發(fā)生率為1%~3%，其雖罕見但通常致命。為了探究既往存在的潛質(zhì)未定的克隆性造血(CHIP，實(shí)體瘤患者中更常見)變異是否與Rucaparib治療后t-MN的發(fā)展相關(guān)，以及治療如何影響這些CHIP變異，該項(xiàng)回顧性遺傳關(guān)聯(lián)研究從ARIEL2研究(Rucaparib治療鉑類敏感、復(fù)發(fā)、高級別卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，491例)和ARIEL3研究(561例)中獲取了外周血細(xì)胞(PBC)樣本。20例發(fā)生了t-MN的患者(病例組)和44例隨機(jī)選擇的未患t-MN的患者(對照組)接受了PBC樣本靶向二代測序，以分析CHIP變異。

結(jié)果顯示，共納入1052例患者，平均年齡61.7歲，其中22例(2.1%)發(fā)生了t-MN。T-MN與更長的既往鉑類總暴露時間相關(guān)(ARIEL2研究：13.2個月 vs. 9.0個月，P=0.04;ARIEL3研究：12.4個月 vs. 9.6個月，P=0.003)。

腫瘤中存在同源重組修復(fù)基因變異，無論是種系突變還是體細(xì)胞突變，都與t-MN患病率的增高相關(guān)(369例攜帶HRR基因變異的HGOC患者中有15例(4.1%)患病，683例HRR基因野生型的HGOC患者中有7例(1.0%)患病，P=0.002)。

病例組對比對照組，PBC樣本中TP53內(nèi)預(yù)先存在的CHIP變異但不存在VAF≥1%的其他CHIP相關(guān)基因的可能性顯著增高(45.0% vs. 13.6%，P=0.009)。TP53 CHIP與既往更長的鉑類暴露時間相關(guān)(平均值：14.0個月 vs. 11.1個月，P=0.02)。縱向分析表明，既往存在TP53 CHIP變異在發(fā)展為t-MN的患者中擴(kuò)增。

(編譯 劉雨奇)