意大利研究者Colombo等報告，持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者接受含鉑化療同步聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗時，添加帕博利珠單抗可顯著改善生存。[N Engl J Med. 2021; 385(20): 1856-1867. DOI: 10.1056/NEJMoa2112435]

轉移性或不可切除的宮頸癌化療期間進展時，PD-L1陽性者接受帕博利珠單抗有效。為了評估在化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗方案中添加帕博利珠單抗是否有相對獲益，該項隨機雙盲Ⅲ期試驗入組持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者，等比分予帕博利珠單抗200 mg q21或安慰劑最多治療35個周期，同步含鉑化療，研究者決定是否聯(lián)合貝伐珠單抗。雙主要終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)，分別在PD-L1聯(lián)合陽性評分≥1分、意向治療人群和PD-L1聯(lián)合陽性評分≥10者中評估。

結果顯示，在548例PD-L1聯(lián)合陽性評分≥1分的患者中，帕博利珠單抗組的中位PFS為10.4個月，安慰劑組為8.2個月(HR=0.62，95%CI 0.50~0.77，P<0.001)。在617例意向治療患者中，兩組的中位PFS分別為10.4個月和8.2個月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。在317例PD-L1 綜合陽性評分≥10分的患者中，兩組的中位PFS分別為10.4個月和8.1個月(HR=0.58，95%CI 0.44~0.77，P<0.001)。

帕博利珠單抗組和安慰劑組中，PD-L1聯(lián)合陽性評分≥1分、意向治療人群、PD-L1聯(lián)合陽性評分≥10分者24個月OS率分別為53.0% vs. 41.7%(HR=0.64，95%CI 0.50~0.81，P<0.001)、50.4% vs. 40.4%(HR=0.67，95%CI 0.54~0.84，P<0.001)和54.4% vs. 44.6%(HR=0.61，95%CI 0.44~0.84，P=0.001)。最常見的3~5級不良事件為貧血(帕博利珠單抗組為30.3%，安慰劑組為26.9%)和中性粒細胞減少癥(12.4% vs. 9.7%)。 (編譯 王垚松)