美國(guó)萊文癌癥研究所Tan等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究的最終療效和亞組分析顯示，吉西他濱加卡鉑(GCb)前給予Trilaciclib可增強(qiáng)抗腫瘤療效，且總生存期(OS)明顯改善。免疫亞組的療效結(jié)果和T細(xì)胞活化的增強(qiáng)表明這些改善可能是通過(guò)免疫機(jī)制介導(dǎo)的。(Clin Cancer Res. 2021年12月9日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2272)

既往研究(NCT02978716)報(bào)告了轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的最終抗腫瘤療效的Ⅱ期研究結(jié)果。這些患者在GCb前，使用靜脈注射的周期依賴性激酶4/6抑制劑Trilaciclib。

將患者按照1∶1∶1的比例隨機(jī)分為組1 (GCb，第1,8天;34例)，組2(在GCb之前使用Trilaciclib，第1、8天;33例)，或組3(使用Trilaciclib，第1、8天;在GCb之前使用Trilaciclib，第2、9天;35例)。根據(jù)CDK4/6依賴性、PD-L1表達(dá)水平和基于RNA的免疫信號(hào)，使用比例風(fēng)險(xiǎn)回歸進(jìn)行亞組分析。T細(xì)胞受體(TCR) β CDR3區(qū)域被擴(kuò)增和測(cè)序，以識(shí)別、量化和比較每個(gè)獨(dú)特的TCR β CDR3在基線和治療時(shí)的豐度。

組1的中位OS為12.6個(gè)月，組2未達(dá)到(HR=0.31，P=0.0016)，組3 為17.8個(gè)月(HR= 0.40，P=0.0004)， 組2和組3合并的中位OS為19.8個(gè)月(HR =0.37，P<0.0001)。不管癌癥CDK4/6依賴狀態(tài)和免疫特征如何，療效結(jié)果都相當(dāng)。在GCb之前給予Trilaciclib可延長(zhǎng)OS，與PD-L1狀態(tài)無(wú)關(guān)，但對(duì)PD-L1陽(yáng)性人群有更大的益處。接受Trilaciclib治療患者的T細(xì)胞活化增強(qiáng)。 (編譯 海璐)