丹麥奧胡斯大學Pedersen等報告長達32年隨訪研究結果顯示，初次診斷后10~32年期間，晚期乳腺癌發(fā)病率為15.53%，32年時累計發(fā)病率為16.6%。初次診斷時腫瘤較大、(直徑>20 mm)、淋巴結受累數(shù)目較多(≥4)、雌激素受體(ER)陽性腫瘤與診斷后10~25年的晚期乳腺癌累計發(fā)病率以及復發(fā)風險增加有關。(J Natl Cancer Inst. 2021年11月8日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djab202)

約75%的原發(fā)性乳腺癌在診斷時已發(fā)生局部或遠端擴散，擴散腫瘤細胞甚至可在治療后幾十年仍存在于乳腺癌生存者體內。研究者為了更好地分析乳腺癌復發(fā)風險，對36 924例初次診斷早期乳腺癌患者后10~32年乳腺癌復發(fā)情況進行了分析，評估了其中20 315例10年無病生存患者隨訪數(shù)據(jù)，分析了腫瘤直徑、級別、淋巴結受累等因素與復發(fā)風險的關系。

2萬余例無病生存者中，2595例初次診斷后10~32年內復發(fā)，中位隨訪時長7年，中位年齡55歲。初次診斷后10~32年晚期乳腺癌發(fā)病率15.53%，10~12年內為22.10%，初診后15、20、25、32年晚期乳腺癌累計發(fā)病率分別達8.5%、12.5%、15.2%、16.6%。

晚期乳腺癌累計發(fā)病率與淋巴結受累數(shù)目相關，范圍從12.7%(T1N0)至24.6%(T2N4-9)。初診時淋巴結陽性數(shù)目≥4時，復發(fā)風險提高167%(HR=2.67，95%CI 2.31~3.08)，遠端復發(fā)風險提高近3倍(HR=3.75，95%CI 3.07~4.59)。

累計發(fā)病率與腫瘤組織學分級相關，范圍從7.5%(Ⅲ級且無淋巴結受累)至37.9%(Ⅰ級且淋巴結陽性數(shù)目≥4)。初診時為Ⅲ級時，復發(fā)風險降低43% (HR=0.57，95%CI 0.48~0.66)，近端、遠端復發(fā)風險降低30%、51%。

累計發(fā)病率與腫瘤直徑相關，腫瘤直徑≤20 mm時為14.4%，>20 mm時為15.5%。初診時腫瘤直徑>20 mm時，復發(fā)風險提高23%(HR=1.23，95%CI 1.13~1.35)，局部或遠端復發(fā)風險與此相近。

不同年齡乳腺癌患者，累計發(fā)病率也有所不同。年輕患者(<40歲)累計發(fā)病率較高，復發(fā)風險提高47%(HR=1.47，95%CI 1.22~1.78)，局部復發(fā)風險提高117%(HR=2.17，95%CI 1.63~2.88)。

ER陽性的患者累計發(fā)病率更高，范圍從13.5%(ER陽性且T1N0)到34.3%(ER陽性且T2N4-9)，ER陰性患者也有著8.1%的累計發(fā)病率。與ER陽性相比，ER陰性患者復發(fā)風險降低32% (HR=0.68，95%CI 0.59~0.79)，遠端復發(fā)風險降低34%。

研究者分析發(fā)現(xiàn)，超過50%的早期乳腺癌患者至少在初診后10年內都不會發(fā)生晚期乳腺癌復發(fā)，但很長一段時間后仍會復發(fā)，10~32年累計復發(fā)率達16.6%。當初診有腫瘤較大、組織學分級較低、淋巴結陽性數(shù)目較多、ER陽性等特征時，10年后仍有較高的晚期乳腺癌累計發(fā)病率及復發(fā)風險，對這部分患者應給予更密切的監(jiān)測和更積極的治療。研究者還發(fā)現(xiàn)，輔助內分泌治療居然增加復發(fā)風險，對于ER陽性患者，輔助內分泌治療不影響復發(fā)風險，但對于診斷時未確定雌激素受體狀態(tài)患者，接受1~2年輔助內分泌治療后，晚期乳腺癌復發(fā)風險居然增高，研究者認為這一點值得探討和注意。

(編譯 馮如)