美國印第安納大學梅爾文和布倫西蒙綜合癌癥中心Schneider等報告的一項隨機Ⅱ期試驗(BRE12-158)顯示，對于新輔助化療(NAC)后仍有殘留疾病的三陰性乳腺癌(TNBC)患者，基因組靶向治療并不優(yōu)于醫(yī)生選擇的治療(TPC)，卡培他濱應繼續(xù)作為治療標準。然而，在這種情況下，其他藥物的活性為測試最佳治療聯合方案以改善結局提供了理論依據。循環(huán)腫瘤DNA應被認為是試驗的一個標準協(xié)變量。(J Clin Oncol. 2021年12月15日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01657)

NAC后，仍有殘留疾病的TNBC患者的復發(fā)風險較高，既往數據表明卡培他濱改善了預后。靶向藥物已在多種癌癥類型中顯示出活性。

BRE12-158是一項Ⅱ期多中心試驗，該試驗將NAC后伴有殘留疾病的TNBC患者隨機分配接受基因組靶向治療或TPC。

2014年3月至2018年12月，共納入193例患者。使用二代測序對殘留腫瘤進行測序。將患者隨機分配到4個周期的基因組靶向治療組(A組)和TPC組(B組)。無靶點的患者被分配到B組。主要終點是隨機分配患者的2年無病生存(DFS)率。次要/探索性終點包括遠期無病生存期、總生存期、毒性評估、基于時間的治療演變和藥物歸因結局。

193例患者被隨機分配或安排到B組。A組隨機分配人群的預計2年DFS率僅為56.6%(95%CI 45%~70%)，B組為62.4%(95%CI 52%~75%)。DFS,遠期無病生存,或所有人群或隨機人群的總生存均無差異。隨著時間的推移，TPC組患者對卡培他濱的應用增加。后期接受隨機分配患者的遠處復發(fā)較少。在一些新輔助治療后循環(huán)腫瘤DNA清除的患者中，循環(huán)腫瘤DNA狀態(tài)仍是預后的重要預測因素。 (編譯 楊碩)