美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Soumerai等報(bào)告，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者時(shí)，Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Zanubrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗、維奈克拉治療后中位監(jiān)測15.8個(gè)月仍有94%的患者無法檢出微小殘留病(MRD)。(Lancet Haematol. 2021; 8: e879-e890. DOI: 10.1016/S2352-3026(21)00307-0)

該項(xiàng)多中心、研究者發(fā)起的單臂Ⅱ期試驗(yàn)在美國兩個(gè)學(xué)術(shù)醫(yī)療中心入組≥18歲的、ECOG PS評分高達(dá)2的此類患者，給予28天為一個(gè)周期的BOVen方案(Zanubrutinib 160 mg bid d1，奧妥珠單抗1000 mg d1、8、15，維奈克拉從第3周期開始逐漸增至400 mg d1)。其中奧妥珠單抗給藥方案按對應(yīng)條件有調(diào)整。8~24個(gè)周期后外周血和骨髓中檢測不到 MRD時(shí)停藥。主要終點(diǎn)為MRD陰性率。

結(jié)果顯示，2019年3月14日至2019年10月10日，47例接受了資格篩選，39例入組并接受治療。中位年齡62歲，其中男性30例(77%);免疫球蛋白重鏈可變區(qū)未突變者28例(72%)，17p缺失或TP53突變者5例(13%)。

中位隨訪25.8個(gè)月，33例(89%，95%CI 75%~97%)的血液和骨髓中均檢測不到MRD，符合預(yù)設(shè)停藥的條件。治療后中位監(jiān)測15.8個(gè)月(IQR：13.0~18.6個(gè)月)，31例(94%)未檢測到MRD。

三聯(lián)方案最常見的不良事件為血小板減少癥(59%)、疲勞(54%)、中性粒細(xì)胞減少癥(51%)和瘀傷(51%)。39例意向治療者中有7例發(fā)生了≥3級中性粒細(xì)胞減少癥。1例于第1個(gè)周期第1天因肺栓塞死于開始輸注肝素后的顱內(nèi)出血。

骨髓中檢測不到MRD的中位時(shí)間為8個(gè)月。37例均緩解，其中21例(57%)獲得完全緩解或骨髓未完全恢復(fù)的完全緩解。中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，僅1例疾病進(jìn)展。

有評論者表示：該研究證實(shí)，MRD可用作主要研究終點(diǎn)、治療持續(xù)時(shí)間有了衡量標(biāo)準(zhǔn)，且這種新型三聯(lián)療法是安全性的。雖然MRD有希望成為CLL和SLL生存的替代標(biāo)志，但其真正潛力是作為指導(dǎo)治療的生物標(biāo)志物。

(編譯 李曙光)