德國(guó)科隆大學(xué)Fischer等報(bào)告，ALK陽(yáng)性惡性腫瘤患兒，Ceritinib(色瑞替尼)500 mg/m2 每天一次隨餐服用為推薦劑量方案。色瑞替尼對(duì)部分ALK陽(yáng)性惡性腫瘤患者有初步的抗腫瘤活性，安全性可控。(Lancet Oncol. 2021年11月12日在線版)

為了探究色瑞替尼對(duì)ALK陽(yáng)性惡性腫瘤兒科患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅰ期試驗(yàn)在10個(gè)國(guó)家的23家學(xué)術(shù)醫(yī)院入組標(biāo)準(zhǔn)治療未控制/無(wú)有效治療的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性惡性腫瘤兒童(≥12個(gè)月至<18歲)患者。劑量遞增階段患者每天口服一次色瑞替尼。主要終點(diǎn)為空腹和進(jìn)食狀態(tài)下色瑞替尼的最大耐受劑量(即RDE)。

結(jié)果顯示，2013年8月28日至2017年10月17日，劑量遞增隊(duì)列和劑量擴(kuò)展分別入組ALK陽(yáng)性惡性腫瘤患兒40例和43例。色瑞替尼的RDE被確定為510 mg/m2(空腹)和500 mg/m2(進(jìn)食)。30例神經(jīng)母細(xì)胞瘤、10例炎性肌纖維母細(xì)胞瘤(IMT)、8例間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)和7例其他腫瘤患者接受了RDE劑量的色瑞替尼治療;其中13例空腹劑量為510 mg/m2，42例進(jìn)食后劑量為500 mg/m2。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤、IMT、ALCL和其他腫瘤患者的中位隨訪時(shí)間分別為33.3個(gè)月、33.2個(gè)月、34.0個(gè)月和27.5個(gè)月，分別有6例(20%，95%CI 8%~39%)、7例(70%，95%CI 33%~93%)、6例(75%，95%CI 35%~97%)和1例(14%，95%CI<1%~58%)獲得總緩解。

色瑞替尼的安全性與成人患者中的一致。所有患者都至少發(fā)生過(guò)一次不良事件。3~4級(jí)不良事件發(fā)生67例(81%)，主要為轉(zhuǎn)氨酶升高(38例)。40例(48%)報(bào)告了至少一次嚴(yán)重不良事件，31例(37%)報(bào)告了至少一次3~4級(jí)不良事件。研究期間有14例(17%)死亡，其中12例治療中死亡(10例神經(jīng)母細(xì)胞瘤死于疾病進(jìn)展，1例死于膿毒癥，1例死于頑固性低血壓)，2例末次給藥30天后死亡。

法國(guó)專家Brugieres教授評(píng)論指出，多種第二代ALK抑制劑的開(kāi)發(fā)，為ALCL、IMT和神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的治療提供了新的選擇，其對(duì)比第一代有更高的治療指數(shù)，有望克服神經(jīng)母細(xì)胞瘤的耐藥性并破壞靜默的殘留腫瘤細(xì)胞，降低停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。雖然患兒通?？梢阅褪蹵LK抑制劑，但仍需評(píng)估治療這些疾病所需的適當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)間，并明確ALK抑制劑與兒童任何長(zhǎng)期毒性作用是否相關(guān)。

(編譯 張美涵)