美國國家癌癥研究所de Andrade等報告，攜帶致病性或可能致病性種系TP53變異影響個體的癌癥發(fā)病和模式。(Lancet Oncol. 2021年11月12日在線版)

利-弗勞梅尼綜合征主要由致病性或可能致病性種系TP53變異所致，是一種罕見的、外顯率可變的癌癥易感性綜合征，從兒童時期開始即有非常高的患癌風險，且一生罹患多種原發(fā)性惡性腫瘤的風險也非常高。

為了特征化和量化攜帶致病性或可能致病性種系TP53變異個體的癌癥發(fā)病率、發(fā)病模式和基因型-表型關(guān)聯(lián)性，該項觀察性隊列研究在美國國家癌癥研究所入組2011年8月1日至2020年3月24日480例縱向確診利-弗勞梅尼綜合征的此類變異攜帶者。個人史和家族史數(shù)據(jù)由研究問卷獲得，并通過醫(yī)療記錄驗證。研究者根據(jù)功能喪失(LOF)和顯性負效應(DNE)特性對變異分類，使用SEER 1975~2017登記數(shù)據(jù)對比相對普通人群的利-弗勞梅尼綜合征相關(guān)癌癥發(fā)病率。

結(jié)果顯示，對比一般人群，利-弗勞梅尼綜合征患者任何癌癥的發(fā)病率均幾乎增高24倍(SIR=23.9，95%CI 21.9~26.0)，從兒童到30歲的發(fā)病率對比增幅最高。總癌癥發(fā)病率在50歲后仍比一般人群高10.3倍(95%CI 7.9~13.2倍)。若將女性乳腺癌視為一種競爭風險，首次診斷出非乳腺癌惡性腫瘤的概率大大降低(24.4% vs. 50.4%)?？傮w而言，在第一次和第二次癌癥發(fā)病時，攜帶DNE_LOF和notDNE_LOF變異與確診年齡更年輕相關(guān)。在生命后期第一次獲得癌癥診斷的患者中，從第一次癌癥到第二次癌癥的時間間隔較短。無論癌癥發(fā)生的順序如何，一些人都會在短時間內(nèi)診斷出多種癌癥。

(編譯 張美涵)