第44屆美國圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)于美國時間2021年12月7~10日以線下和線上會議聯(lián)合形式召開，作為乳腺癌領(lǐng)域最負(fù)盛名和影響力的國際學(xué)術(shù)會議，吸引全球范圍內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域?qū)W者共同探討該領(lǐng)域前沿診療進(jìn)展，本次研討會上諸多乳腺癌領(lǐng)域重要研究公布，值得關(guān)注。

DESTINY-Breast03研究亞組數(shù)據(jù)更新

抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)已經(jīng)成為乳腺癌治療領(lǐng)域的重點(diǎn)研發(fā)方向，2021 ESMO年會上公布的DESTINY-Breast03研究陽性結(jié)果奠定了新一代ADC藥物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd，又稱DS-8201)在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中的新地位。本次SABCS會上公布了DESTINY-Breast03研究亞組分析數(shù)據(jù)，與總體人群療效一致。(摘要號 GS3-01)

DESTINY-Breast03研究是全球首個在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中T-DXd與T-DM1進(jìn)行頭對頭比較并取得具有顯著臨床意義陽性結(jié)果的全球多中心Ⅲ期隨機(jī)對照研究。在首次分析中，與T-DM1相比，T-DXd顯示無進(jìn)展生存期(PFS)有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著改善。本次SABCS上，探索性分析了DESTINY-Breast03研究亞組的療效和安全性數(shù)據(jù)，包括穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移(BM)患者。

患者按1∶1隨機(jī)分配接受5.4 mg/kg T-DXd或3.6 mg/kg T-DM1 Q3W，主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(BICR)確定的PFS。根據(jù)改良的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)第1.1版(RECIST1.1)測量BM病灶臨床穩(wěn)定的患者、其他亞組、治療后進(jìn)展部位和研究結(jié)束后治療結(jié)果。

結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止時(2021年5月21日)，524例患者被隨機(jī)分配接受T-DXd(261例)或T-DM1(263例)。BICR評估的T-DXd組的PFS優(yōu)于T-DM1組(HR=0.28，95%CI 0.22~0.37，P=7.8×10-22);T-DXd組未達(dá)到中位PFS(95%CI 18.5個月~NE)，而T-DM1組為6.8個月(95%CI 5.6~8.2個月)。T-DXd組和T-DM1組的確認(rèn)客觀緩解率(ORR)分別為79.7%和34.2%。

在腦轉(zhuǎn)移患者中(82例)，T-DXd組的中位PFS為15.0個月(95%CI 12.5~22.2個月)，T-DM1組為3.0個月(95%CI 2.8~5.8個月;HR=0.25，95%CI 0.31~0.45)，T-DXd和T-DM1的ORR分別為67.4%和20.5%。在沒有腦轉(zhuǎn)移的患者中，確認(rèn)的ORR分別為82.1%(95%CI 76.4%~87.0%)和 36.6%(95%CI 30.3%~43.3%)。在其他亞組中也觀察到一致的PFS和ORR獲益。

在數(shù)據(jù)截止時，84例(32.2%)接受T-DXd治療患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)，而T-DM1組為155例(58.9%)。在T-DXd組BM穩(wěn)定的患者中，48.8%的患者(21/43例)發(fā)生PD，T-DM1組為69.2%(27/39例)。

安全性方面，T-DXd的安全性特征可控，與其已知的安全性特征一致。27例(10.5%)接受T-DXd治療的患者和5例(1.9%)接受T-DM1治療的患者報告了判定的藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病/肺炎，并且亞洲和非亞洲人群的肺部疾病發(fā)生率相似，無4級或5級事件發(fā)生。

這項(xiàng)探索性分析在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2 陽性晚期乳腺癌患者亞組(包括BM患者)中觀察到T-DXd 的PFS和ORR獲益與既往研究一致。

(編譯 韓娜)