會上報告了Ⅰ期TROPION-PanTumor01研究結果，探索了Datopotamab deruxtecan(TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物，ADC，Dato-DXd)治療HER2陰性晚期/轉移性乳腺癌的療效及安全性。(摘要號 GS1-05)

Dato-DXd是一種靶向Trop2的ADC藥物，由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體與有效荷載強效拓撲異構酶Ⅰ抑制劑通過穩(wěn)定的四肽可裂解連接子偶聯(lián)而成，由第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)。Ⅰ期TROPION-PanTumor01研究的初步結果表明，Dato-DXd在非小細胞肺癌(NSCLC)患者和三陰性乳腺癌(TNBC)患者中有令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性特征。此次會上公布了TNBC隊列的更新結果。

TROPION-PanTumor01(NCT03401385)是一項在既往接受過治療的實體瘤患者中評價Dato-DXd的Ⅰ期、多中心、開放標簽、多隊列研究。根據NSCLC患者的劑量遞增結果，研究對于既往接受過標準治療后復發(fā)/進展的轉移性TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者中給予Dato-DXd，6 mg/kg，每3周一次，靜脈給藥。2例TNBC患者在選擇6 mg/kg進行劑量擴展前接受了8 mg/kg Dato-DXd。由盲態(tài)獨立中心審查委員會(BICR)根據RECIST 1.1版評估安全性和療效，包括客觀緩解率(ORR)。

結果顯示，截至數據截止日期2021年4月6日，44例TNBC患者接受了≥1劑次Dato-DXd，中位年齡為53歲(32~82歲)。30例患者(68%)既往接受過≥2線治療，19例患者(44%)既往接受過免疫治療，7例患者(16%)既往接受過PARP抑制劑治療。中位治療持續(xù)時間為2.8個月(0.7~6.9個月)。中位隨訪3.9個月(0.3~9.2個月)。

療效數據顯示，在整體患者中BICR評估的ORR為34%，疾病控制率(DCR)為77%(34/44例)。既往未接受過拓撲異構酶Ⅰ抑制劑為基礎的ADC藥物治療的患者ORR可達52%。

安全性方面，在95%和35%的患者中分別觀察到因治療導致的任何等級和≥3級的不良事件(TEAE);2例為4級。最常見(≥30%)和≥3級的TEAE包括惡心(58%，0%)、口腔炎(53%，9%)、脫發(fā)(35%，N/A)、嘔吐(35%，2%)和疲乏(33%，7%)。1例患者發(fā)生3級中性粒細胞計數降低;未觀察到≥3級腹瀉病例。未報告獨立委員會判定的治療相關間質性肺病病例。在5例患者(12%)中觀察到嚴重TEAE;無TEAE與死亡相關。9例患者因口腔炎、疲乏、黏膜炎癥、干眼、視網膜滲出和視物模糊(每起TEAE多次計數)降低劑量。3例患者因口腔炎、黏膜炎癥、支氣管炎和胸部肌肉骨骼疼痛而中斷給藥。無患者因不良事件中止治療。

該研究初步結果表明，Dato-DXd在既往接受過治療的晚期/轉移性TNBC患者中表現出有前景的抗腫瘤活性和可管理的安全性特征，值得在乳腺癌患者中進一步進行驗證。

(編譯 韓娜)