會上報告的對KEYNOTE-522研究的無事件生存期(EFS)敏感性分析顯示，對于以前未治療的非轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)，新輔助帕博利珠單抗+化療后再輔助帕博利珠單抗具有強(qiáng)大的治療獲益。在廣泛選擇的患者亞組中，這種獲益通常是一致的。(摘要號 GS1-01)

KEYNOTE-522(NCT03036488)是一項在早期TNBC中進(jìn)行的，新輔助治療階段使用帕博利珠單抗或安慰劑聯(lián)合化療，輔助治療階段繼續(xù)使用帕博利珠單抗或安慰劑的Ⅲ期臨床研究。主要分析顯示，帕博利珠單抗+化療組在EFS方面具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。為了評估EFS主要結(jié)果的穩(wěn)健性和一致性，研究人員對EFS進(jìn)行了預(yù)先指定的敏感性和亞組分析。

研究入組了未經(jīng)治療、無轉(zhuǎn)移，經(jīng)中心評估確診的TNBC患者(AJCC分期：T1c N1-2或T2-4 N0-2)，按2∶1比例進(jìn)行隨機(jī)分組。帕博利珠單抗(200 mg，Q3W)或安慰劑均聯(lián)合紫杉醇+卡鉑(4周期)+多柔比星或表柔比星+環(huán)磷酰胺(4周期)，術(shù)后患者接受輔助帕博利珠單抗或安慰劑治療9周期或至復(fù)發(fā)或不可耐受的毒性。根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)(+ vs. -)、腫瘤大小(T1/T2 vs T3/T4)和卡鉑方案(Q3W vs. QW)進(jìn)行分層。主要研究終點是病理完全緩解率(pCR，ypT0/Tis ypN0)和EFS。

研究者對EFS進(jìn)行了5項預(yù)先指定的敏感性分析，其中2項評估了不同審查規(guī)則的影響，3項評估了不同事件定義的影響。對EFS的治療效果在預(yù)先指定的患者亞組中進(jìn)行了檢查，這些亞組由淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(陽性或陰性)、疾病分期(Ⅱ或Ⅲ)、絕經(jīng)狀態(tài)(絕經(jīng)前或絕經(jīng)后)、HER2狀態(tài)(IHC為2+，但I(xiàn)HC為FISH-或0~1+)和LDH(>ULN或≤ULN)定義。

研究共入組1174例患者，隨機(jī)進(jìn)行分配，784例被隨機(jī)分配到帕博利珠單抗 +化療組，390例隨機(jī)分配到安慰劑+化療組。中位隨訪時間為39.1個月，2021年3月23日數(shù)據(jù)截止。在所有5項敏感性分析和評估的每個亞組中，新輔助帕博利珠單抗 +化療后再進(jìn)行輔助帕博利珠單抗與單獨進(jìn)行新輔助化療的獲益總體上與最初的EFS結(jié)果一致。

(編譯 韓娜)