會上報告了T-DXd治療HER2低表達(dá)/不表達(dá)患者DAISY研究，該研究是一項多中心、開放標(biāo)簽Ⅱ期研究，旨在評估T-DXd 5.4 mg/kg治療晚期乳腺癌(ABC)的療效并進(jìn)行廣泛生物標(biāo)志物分析。研究顯示，T-DXd在HER2陽性ABC患者中，甚至HER2低表達(dá)和HER2不表達(dá)患者中均具有臨床有意義的活性，安全性和之前報道一致。(摘要號 PD8-02)

研究包括3個隊列：隊列1(HER2陽性：HER2 IHC3+或HER2 IHC2+/ISH+)，隊列2(HER2低表達(dá)：IHC1+或IHC2+/ISH-)，隊列3(HER2不表達(dá)：IHC0~1+)。在基線，治療中(隊列1必須，隊列2和3可選)和腫瘤進(jìn)展時行轉(zhuǎn)移灶活檢?；€時收集循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)血液標(biāo)本。

主要終點是每個隊列的研究者評估最佳療效(BOR)。次要終點為中心評估BOR，臨床獲益率(CBR)，療效持續(xù)時間(DoR)，無進(jìn)展生存期(PFS)，總生存期(OS)和安全性。

2019年11月至2021年3月，185例女性患者和1例男性患者入組?；颊咧形荒挲g是55歲(24~82歲)，都接受過至少一線治療，27例患者為三陰性(TNBC)。中位隨訪15.6個月后，ITT人群的研究者確認(rèn)BOR為48.6%，中位DoR為8.5個月，中位PFS為7.0個月。

隊列1(HER2陽性)患者的BOR為70.6%，中位DoR為9.7個月，中位PFS為11.1個月;隊列2(HER2低表達(dá))患者的BOR為37.5%，中位DoR為7.6個月，中位PFS為6.7個月(HR+：6.9個月;TNBC：3.5個月);隊列3(HER2不表達(dá))患者的BOR為29.7%，中位DoR為6.8個月，中位PFS為4.2個月(HR+：4.5個月;TNBC：2.1個月)。

安全性方面，170例(95%)患者至少發(fā)生一種治療相關(guān)毒性。關(guān)鍵≥2級治療相關(guān)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(10.6%)，乏力(5.6%)，白細(xì)胞減少(4.5%)，嘔吐(4.5%)和貧血(3.4%)。2.8%(5/179)患者發(fā)生藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病或非感染性肺炎(4例1級，1例2級)，13例患者因治療相關(guān)不良事件停藥。沒有藥物相關(guān)死亡發(fā)生。

多項研究證實腫瘤HER2表達(dá)具有顯著異質(zhì)性，應(yīng)重新考慮HER2表達(dá)定義標(biāo)準(zhǔn)和治療決策依據(jù)，T-DXd在HER2低表達(dá)乃至HER2不表達(dá)腫瘤中顯示出肯定的療效，提示所有HER2低表達(dá)患者在病程中可考慮T-DXd等具有強(qiáng)大活性的ADC藥物治療。

(編譯 胡靜)