中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院劉潔瓊教授報(bào)告的探索艾立布林聯(lián)合卡瑞利珠單抗以及阿帕替尼治療晚期三陰性乳腺癌(aTNBC)患者的多中心、單臂的臨床試驗(yàn)結(jié)果在會(huì)上公布。(摘要號(hào) P2-14-08)

三陰性乳腺癌(TNBC)是一種乳腺癌中侵襲性最強(qiáng)，預(yù)后最差的乳腺癌亞型，占到了全部乳腺癌的15%~20%，一旦發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中位生存期不足1年。TNBC治療效果較差的原因之一是常伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，另外一個(gè)原因很大程度上是由于缺乏有效的治療藥物。

此前研究團(tuán)隊(duì)開展的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合VEGFR-2抑制劑阿帕替尼連續(xù)給藥治療aTNBC的研究(NCT03394287)結(jié)果顯示，客觀緩解率(ORR)達(dá)43.3%，疾病控制率(DCR)高達(dá)63.3%，尤其治療前腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞比例>10%與≤10%的患者相比，ORR更高。該試驗(yàn)結(jié)果給全球乳腺癌研究者提供了全新思路——免疫治療聯(lián)合抗血管生成治療或能提供aTNBC患者更多獲益，但連續(xù)給藥隊(duì)列無進(jìn)展生存期(PFS)僅為3.7個(gè)月。

基于既往研究結(jié)果以及臨床未被滿足的治療需求，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)起了一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，旨在探索艾立布林聯(lián)合卡瑞利珠單抗以及阿帕替尼在既往接受過多線治療的aTNBC患者中的療效和安全性(NCT04303741)。

該研究入組既往接受過至少一線全身治療的aTNBC女性患者。治療周期為21天，入組患者在治療周期第1天接受卡瑞利珠單抗200 mg(iv，體重低于50 kg的患者為3 mg/kg)，第1天和第8天接受甲磺酸艾立布林1.4 mg/m2(iv.)，每日口服阿帕替尼250 mg(po，d1~d21)，直至進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者退出。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR。

從2020年3月到2021年5月，本試驗(yàn)共入組46例患者，17例(37.0%)在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段接受了≥3線化療， 8 例(17.4%)接受了抗 PD-1/PD-L1 抗體聯(lián)合化療的方案。意向人群(ITT)療效分析結(jié)果顯示：在既往卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的方案基礎(chǔ)上加用艾立布林后，短期和長(zhǎng)期獲益都得到了保障。目前ORR 為37.0%，其中3例患者達(dá)完全緩解(CR)，DCR為87.0%，且PD-L1狀態(tài)(CPS評(píng)分)與既往全身治療線數(shù)均與ORR不相關(guān)，提示PD-L1表達(dá)陰性的患者也能從中獲益。

有別于既往PD-1單抗聯(lián)合阿帕替尼方案的中位PFS 3.7個(gè)月，加用化療藥物艾立布林后，中位PFS也所有提升，意味著患者長(zhǎng)期生存獲益可期。雖然該研究的數(shù)據(jù)尚未成熟，但目前的數(shù)據(jù)顯示，中位PFS已經(jīng)超過7個(gè)多月，后續(xù)有待進(jìn)一步隨訪后驗(yàn)證。

截至目前，接受治療的46例患者均出現(xiàn)任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件 (TRAE)，37.0%的患者經(jīng)歷了3級(jí)或4級(jí)TRAE。發(fā)生率較高的3級(jí)或4級(jí)TRAE 是中性粒細(xì)胞減少癥(30.4%)、血小板減少癥(19.6%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(17.4%)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高(10.9%)和白細(xì)胞減少(13.0%)，目前未觀察到與治療相關(guān)死亡。

研究者認(rèn)為，目前aTNBC一線治療如果PD-L1表達(dá)陽性推薦免疫聯(lián)合化療，PD-L1表達(dá)陰性則推薦傳統(tǒng)化療，但傳統(tǒng)化療容易耐藥并且患者的療效和生活質(zhì)量都不高。aTNBC二線后的治療近年來突破不多，如何為患者選擇高效低毒的治療方案一直是問題。該研究證實(shí)，加用艾立布林療效可觀且安全性良好，或可為aTNBC提供新的治療選擇。

艾立布林治療者可感知不良反應(yīng)發(fā)生率低，能降低患者對(duì)化療藥物的恐懼，幫助患者恢復(fù)治療信心。2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，艾立布林正式納入醫(yī)保，患者有望在明年1月份享受醫(yī)保的利好政策。因此，艾立布林在未來能得到更廣泛的使用。

(編譯 田豐)