會(huì)上報(bào)告了TROPION-PanTumor01研究三陰性乳腺癌隊(duì)列數(shù)據(jù)，其初步結(jié)果顯示，Dato-DXd展現(xiàn)出對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)以及三陰性乳腺癌(TNBC)喜人的抗腫瘤活性以及可控的安全性數(shù)據(jù)。

Datopotamab-deruxtecan(Dato-DXd)是一款由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的四肽可裂解連接子與有效荷載強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑偶聯(lián)形成的ADC藥物。

TROPION-PanTumor01研究納入接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性TNBC以及HR+/HER2-乳腺癌患者Dato-DXd(6 mg/kg，每3周一次)進(jìn)行治療。在此次研討會(huì)更新的TNBC隊(duì)列數(shù)據(jù)中，有43例患者接受過(guò)至少1次以上Dato-DXd治療，其中27例患者(63%)仍在接受治療，16例患者(37%)因疾病進(jìn)展而終止治療。

在38例腫瘤緩解情況可評(píng)價(jià)的患者中，由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)(BICR)評(píng)估的客觀緩解率(ORR)39%，疾病控制率(DCR)為84%(32/38例)，中位緩解時(shí)間為1.35個(gè)月(1.2~3.2個(gè)月)。95%的患者在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，35%的患者出現(xiàn)3級(jí)以上不良反應(yīng)，5例患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

由我國(guó)學(xué)者牽頭進(jìn)行的探討新型ADC藥物ARX788后線治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅰ期研究(ACE-BRAST-01研究)，也在此次研討會(huì)以壁報(bào)形式公布。數(shù)據(jù)顯示，約15%~20%的乳腺癌患者伴有HER2基因過(guò)度表達(dá)。ARX788是一款由抗HER2單克隆抗體和微管蛋白抑制劑AS269組成的重組人源化抗HER2單抗。

ACE-BRAST-01研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單中心、劑量遞增研究，評(píng)估了ARX788在中國(guó)轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者中的療效與安全性。研究納入69例經(jīng)過(guò)多線(中位治療線數(shù)：6，范圍為2~17)治療的轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者，給予ARX788 1.5 mg/kg進(jìn)行治療。

結(jié)果顯示，在接受ARX788 1.5 mg/kg Q3W治療的患者(29例)中，有19例患者得到臨床緩解， ORR為66%(19/29，95%CI 45.7%~82.1%)，中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)為14.4個(gè)月(95%CI 9.0個(gè)月~NA)，疾病控制率(DCR)高達(dá)100%。安全性方面，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)大多為1級(jí)或2級(jí)且可控。表明在1.5 mg/kg劑量水平下，ARX788對(duì)HER2靶向治療耐藥或難治的轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者具有較好的抗腫瘤活性，且患者總體耐受性良好，全身毒性較低。

會(huì)上還有多項(xiàng)ADC藥物研究公布，例如DESTINY-Breast03研究、DESTINY-Breast05研究、DESTINY-Breast11研究以及ARX788的另一項(xiàng)研究ACE-Breast-03研究等，涉及早期、晚期不同乳腺癌患者的多種治療。

(編譯 崔銀新)