德國海德堡大學醫(yī)院、國家腫瘤疾病中心Goldschmidt等報告，新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)接受RVd方案誘導時，添加Isatuximab可提高MRD陰性率，且嚴重不良事件(AE)或提前停藥率不增高。(摘要號463)

在NDMM中，來那度胺、硼替佐米、地塞米松(RVd)是使用最廣泛的聯(lián)合方案之一。在適宜移植的NDMM中，為了對比RVd方案或聯(lián)合抗CD38單克隆抗體Isatuximab(Isa)誘導治療后的微小殘留病(MRD)轉陰率，該項隨機、開放標簽、多中心、Ⅲ期研究(GMMG-HD7)在德國67個站點入組此類患者，給予42天為一個周期的RVd方案治療3個周期(RVd組)，或聯(lián)合Isa(10 m g/kg d1、8、15、22、29，第2~3周期為d1、15、29給藥;Isa-RVd組)，根據(jù)修訂的國際分期系統(tǒng)(R-ISS)分層。

主要終點為誘導后二代流式(NGF，閾值為1×10-5)技術評估的MRD陰性率。次要終點包括誘導后的完全緩解(CR)率和安全性。

結果顯示，2018年10月至2020年9月，662例患者被納入。660例可供意向治療分析，658例接受了誘導治療(RVd組328例，Isa-RVd組330例)。中位年齡為58(26~70)歲，治療組間的基線特征均衡。

RVd組和Isa-RVd組分別有35例(10.6%)和18例(5.4%)患者停止治療(P=0.02)，分別有8例(2.4%)和7例(2.1%)因AE停止誘導治療;分別有293例(89.1%)和312例(94.3%)在誘導后繼續(xù)進一步的研究性治療。

RVd組和Isa-RVd組誘導后MRD陰性率分別為35.6%和50.1%(OR=1.83，95%CI 1.34-2.51，P<0.001)，CR率分別為21.6%和24.2%(P=0.46)，非常好的部分緩解或更好的緩解率分別為60.5%和77.3%(P<0.001)，疾病進展率分別為4.0%和1.5%。多變量分析包括治療分組、R-ISS、體能狀態(tài)、腎功能損害、年齡和性別，支持Isa-RVd方案為誘導后提高MRD陰性率唯一重要的預測因素(OR=1.82，95%CI 1.33~2.49，P<0.001)。

兩組誘導時至少發(fā)生1例次AE(≥3級)的發(fā)生率分別為61.3%和63.6%(P=0.57)，按系統(tǒng)器官分類最常見的≥3級AE為血液和淋巴系統(tǒng)疾病(16.8% vs. 25.8%，P=0.006)、感染及其病患(10.4% vs. 13.0%，P=0.33)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病(10.1% vs. 8.5%，P=0.50)等，嚴重AE(任何級別)發(fā)生率相似(36.3% vs. 34.8%，P=0.75)，誘導期間死亡分別為8例和4例。

(編譯 劉雨奇)