美國莫菲特癌癥中心Locke等報告，二線治療復發(fā)/難治性(R/R)大B細胞淋巴瘤(LBCL)時，Axicabtagene Ciloleucel(Axi-cel)對比標準治療顯著改善無事件生存期(EFS)，且安全性可控。(摘要號2)

R/R LBCL患者化學免疫療法(CIT)一線治療后，大劑量標準方案聯(lián)合自體干細胞挽救(HDT-ASCT)或為治愈性選擇。但部分患者因二線應用CIT無效、不耐受或不使用HDT-ASCT，結(jié)局仍然很差。

為了評估Axi-cel對比標準方案二線治療R/R LBCL患者的結(jié)局，該項全球隨機Ⅲ期試驗(ZUMA-7)入組≥18歲的、ECOG PS評分0~1分的、CIT充分一線治療后≤12個月轉(zhuǎn)變?yōu)镽/R疾病的此類患者(擬接受HDT-ASCT)，等比分予Axi-cel(單劑2×106 CAR T 細胞/kg，預處理后使用)或標準治療。可選的橋接治療僅限于皮質(zhì)類固醇(不允許CIT)。主要終點是盲態(tài)中央監(jiān)察委員會評估的EFS。關(guān)鍵次要終點為客觀緩解率(ORR)、總生存期(OS)和安全性。

結(jié)果顯示，截至2021年3月18日，全球共有359例患者入組，中位年齡59歲(其中30%者≥65歲)。74%為原發(fā)難治性疾病，46%為高sAAIPI評分(2~3分)。Axi-cel組180例中有170例(94%)接受了輸注，標準治療組179例中有64例(36%)在CIT二線治療后接受了HDT-ASCT。

中位隨訪24.9個月，Axi-cel組和標準治療組的中位EFS分別為8.3個月(95%CI 4.5~15.8個月)和2個月(95%CI 1.6~2.8個月;HR=0.398，P<0.0001)，24個月EFS率估計值分別為41%和16%;ORR分別為83%和50%(OR=5.31，95%CI 3.1~8.9，P<0.0001)，CR分別為65%和32%;中位OS分別為未達到和35.1個月(HR=0.730，P=0.027)。在標準治療組中，100例(56%)的后續(xù)治療選擇了市售或在研的CAR T細胞方案。

Axi-cel組和標準治療組治療中出現(xiàn)的≥3級不良事件分別為155例(91%)和140例(83%)，治療相關(guān)死亡分別為1例和2例。Axi-cel組≥3級細胞因子釋放綜合征(CRS)有11例(6%)，中位發(fā)病時間為3天，中位持續(xù)時間為7天;≥3級神經(jīng)系統(tǒng)事件(NE)有36例(21%)，中位發(fā)病時間為7天，中位持續(xù)時間為8.5天。未見5級CRS或NE。CAR T細胞中值峰值為25.8個/μL，中位達峰時間為輸注后7天。

(編譯 劉雨奇)