美國科羅拉多大學(xué)癌癥中心Kamdar等報告，原發(fā)難治性或復(fù)發(fā)性大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者，Lisocabtagene Maraleucel(Liso-cel)對比標準治療二線應(yīng)用顯著改善預(yù)后，且安全性可控。(摘要號91)

原發(fā)難治性或一線治療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)性LBCL患者，包括挽救性化療和ASCT在內(nèi)的標準治療的結(jié)局可能較差。TRANSCEND NHL 001研究曾顯示：至少二線治療失敗的復(fù)發(fā)/難治性LBCL患者，Liso-cel治療的ORR為73%(CR率為53%)，且≥3級細胞因子釋放綜合征(CRS)發(fā)生率為2%，≥3級神經(jīng)系統(tǒng)事件(NE)發(fā)生率為10%。

為了探究Liso-cel的二線應(yīng)用，該項關(guān)鍵性、全球性、隨機化、多中心、Ⅲ期研究(TRANSFORM)入組≤75歲的、可ASCT的、原發(fā)性難治性或一線治療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)性LBCL患者患者，分為標準治療(A組：研究者選擇的R-DHAP、R-ICE或R-GDP 方案，繼以BEAM +自體干細胞移植ASCT)或Liso- cel(B組)。A組患者接受3個周期的化療。有緩解者(完全緩解CR或部分緩解PR)將進行BEAM + ASCT。B組者先接受氟達拉濱/環(huán)磷酰胺預(yù)處理，然后接受CAR T細胞目標劑量為100×106的Liso-cel。允許A組化療方案患者接受橋接治療。允許A組患者交叉治療。

結(jié)果顯示，A、B兩組分別隨機分配患者92例，兩組基線特征均衡。A組91例治療中，43例接受了BEAM+ASCT，其中28例化療獲得了CR;50例交叉接受Liso-cel。B組90例接受了Liso-cel(2例因制備失敗和疾病快速進展而未接受)，其中58例(63%)接受了橋接治療。

A組和B組的中位無事件生存期(EFS)分別為2.3個月和10.1個月(HR=0.349，P<0.0001)，中位無進展生存期(PFS)分別為5.7個月和14.8個月(HR=0.406，P=0.0001)，CR率分別為39%和66%(P<0.0001);總生存數(shù)據(jù)尚未成熟，中位隨訪6.2個月(0.9~20.0個月)時的數(shù)值有利于B組(HR=0.509，95%CI 0.258~1.004，P=0.0257)。

B組的細胞動力學(xué)顯示，中位tmax為10天(6~22天)。二線治療中未見Liso-cel有新的安全信號。B組內(nèi)，49%的患者報告了任何級別的CRS，其中1級為37%，2級為11%，3級僅1例(第9天發(fā)病，2天內(nèi)消退);任何級別NE發(fā)生率為12%，且主要為低級別(3級僅4%);未見4~5級CRS或NE。

B組24%的患者接受了托珠單抗，17%接受了皮質(zhì)類固醇，未見接受血管升壓類藥物。兩組最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為血細胞減少癥，其在B組的長期發(fā)生率為43%(輸注后35天時，≥3級)，大多在輸注后2個月內(nèi)恢復(fù)。

(編譯 李曙光)