美國MD安德森癌癥中心Debeb等報(bào)告的一項(xiàng)研究證明，NDRG1在侵襲性乳腺癌中會(huì)驅(qū)使腫瘤進(jìn)展和腦轉(zhuǎn)移，并且NDRG1的高表達(dá)與較差的臨床結(jié)局相關(guān)，這提示NDRG1或可作為侵襲性乳腺癌的治療靶點(diǎn)和預(yù)后生物標(biāo)志物。(J Natl Cancer Inst. 2021年12月10日在線版)

N-Myc下游調(diào)控基因1(NDRG1)抑制包括乳腺癌在內(nèi)的許多人類惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，但它與炎癥性乳腺癌患者的較差生存有關(guān)。NDRG1在浸潤性乳腺癌的病理生物學(xué)中的作用仍不清楚。

為了研究NDRG1在體內(nèi)腫瘤生長和腦轉(zhuǎn)移中的作用，研究者將細(xì)胞移植到清除了乳腺脂肪墊的SCID/Beige小鼠中或經(jīng)尾靜脈注射(每組7~10例)。研究通過免疫組化染色法評(píng)估乳腺腫瘤(216例)中的NDRG1蛋白表達(dá)。

采用Kaplan-Meier方法(雙側(cè)log-rank檢驗(yàn))，研究者分析了NDRG1與事件發(fā)生時(shí)間結(jié)局的相關(guān)性。采用多變量Cox回歸模型來確定獨(dú)立的預(yù)后因素。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)了新的亞組，具有明顯的向大腦轉(zhuǎn)移的傾向。NDRG1高表達(dá)細(xì)胞導(dǎo)致更多的腦轉(zhuǎn)移(NDRG1低表達(dá)亞組：100% vs. 44.4%，P=0.01)，更大的腫瘤負(fù)擔(dān)，并降低小鼠的生存率。在浸潤性乳腺癌細(xì)胞系中，沉默NDRG1導(dǎo)致遷移、侵襲和腫瘤起始細(xì)胞樣特征細(xì)胞亞群的減少。

在異種移植模型中，減少NDRG1會(huì)抑制原發(fā)腫瘤生長和腦轉(zhuǎn)移。在患者的乳腺腫瘤中，NDRG1與浸潤性相關(guān)：NDRG1高表達(dá)與較短的總生存(HR=2.27，95%CI 1.20~4.29，P=0.009)和乳腺癌特異性生存(HR=2.19，95%CI 1.07~4.48，P=0.03)相關(guān)。多變量分析顯示，NDRG1是總生存(HR=2.17，95%CI 1.10~4.30，P=0.03)和乳腺癌特異性生存(HR=2.27，95%CI 1.05~4.92，P=0.04)的獨(dú)立預(yù)測因子。 (編譯 楊碩)