上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院宗祥云等報告的隨機臨床研究顯示，絕經(jīng)前乳腺癌患者接受化療時使用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)可降低卵巢早衰風險，促進卵巢功能恢復，保護卵巢功能。(JAMA Oncol. 2021年12月30日在線版 DOI：10.1001/jamaoncol.2021.6214)

這項開放標簽的臨床研究納入18~49歲患有可手術的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌的絕經(jīng)前女性，計劃用環(huán)磷酰胺輔助或新輔助化療，將患者分為兩組：化療加或不加GnRHa。于2021年3月進行數(shù)據(jù)分析，共納入405例患者，其中27例患者(6.7%)自愿退出，33例患者(8.1%)不符合納入標準并被排除，15例患者(3.7%)失訪。最終330例患者進入初步分析。符合條件的患者被隨機分配1∶1接受化療加GnRHa(165例)及不加GnRHa(165例)。

主要終點是化療后12個月卵巢功能不全(POI)的發(fā)生率(抗苗勒氏管激素水平<0.5 ng/mL)，次要終點為總生存期(OS)和無瘤生存期(TFS)。

結果顯示，301例患者(91.2%)符合主要終點分析條件?；熃Y束后12個月，GnRHa組POI發(fā)生率為10.3%(15/146例)，對照組為44.5%(69/155例，OR=0.23，95%CI 0.14~0.39，P<0.001)。

GnRHa組抗苗勒氏管激素恢復情況明顯優(yōu)于對照組(15/25例 vs 6/44例，OR=4.40，95%CI 1.96~9.89，P<0.001)。中位隨訪49個月后，兩組的4年OS和TFS無顯著差異。事后分析顯示，在35歲以下的患者中，GnRHa組的TFS率高于對照組(93% vs 62%，HR=0.15，95%CI 0.03~0.82，P=0.003)。

該研究表明，在絕經(jīng)前乳腺癌患者的化療中使用GnRHa可以降低卵巢早衰風險，從而促進卵巢功能的恢復。

(編譯 于娜 楊碩)