上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院宗祥云等報(bào)告的隨機(jī)臨床研究顯示，絕經(jīng)前乳腺癌患者接受化療時(shí)使用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)可降低卵巢早衰風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，保護(hù)卵巢功能。(JAMA Oncol. 2021年12月30日在線版 DOI：10.1001/jamaoncol.2021.6214)

這項(xiàng)開放標(biāo)簽的臨床研究納入18~49歲患有可手術(shù)的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌的絕經(jīng)前女性，計(jì)劃用環(huán)磷酰胺輔助或新輔助化療，將患者分為兩組：化療加或不加GnRHa。于2021年3月進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，共納入405例患者，其中27例患者(6.7%)自愿退出，33例患者(8.1%)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)并被排除，15例患者(3.7%)失訪。最終330例患者進(jìn)入初步分析。符合條件的患者被隨機(jī)分配1∶1接受化療加GnRHa(165例)及不加GnRHa(165例)。

主要終點(diǎn)是化療后12個(gè)月卵巢功能不全(POI)的發(fā)生率(抗苗勒氏管激素水平<0.5 ng/mL)，次要終點(diǎn)為總生存期(OS)和無(wú)瘤生存期(TFS)。

結(jié)果顯示，301例患者(91.2%)符合主要終點(diǎn)分析條件?；熃Y(jié)束后12個(gè)月，GnRHa組POI發(fā)生率為10.3%(15/146例)，對(duì)照組為44.5%(69/155例，OR=0.23，95%CI 0.14~0.39，P<0.001)。

GnRHa組抗苗勒氏管激素恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(15/25例 vs 6/44例，OR=4.40，95%CI 1.96~9.89，P<0.001)。中位隨訪49個(gè)月后，兩組的4年OS和TFS無(wú)顯著差異。事后分析顯示，在35歲以下的患者中，GnRHa組的TFS率高于對(duì)照組(93% vs 62%，HR=0.15，95%CI 0.03~0.82，P=0.003)。

該研究表明，在絕經(jīng)前乳腺癌患者的化療中使用GnRHa可以降低卵巢早衰風(fēng)險(xiǎn)，從而促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)。

(編譯 于娜 楊碩)