意大利歐洲腫瘤研究所Conforti等報(bào)告的系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，在臨床試驗(yàn)中，病理完全緩解(pCR)無法作為無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的替代終點(diǎn)，因此不應(yīng)作為早期乳腺癌新輔助治療臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。(BMJ. 2021年12月21日在線版 DOI：10.1136/bmj-2021-066381)

研究者納入單純化療或聯(lián)合其他藥物(包括抗 HER2藥物、靶向治療、抗血管生成藥物、雙膦酸鹽和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等)進(jìn)行乳腺癌新輔助治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，探討了pCR作為替代終點(diǎn)與DFS和OS臨床試驗(yàn)層面的相關(guān)性。

研究者對(duì)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的治療效果預(yù)估值(DFS、OS的風(fēng)險(xiǎn)比，HR;pCR的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，RR)進(jìn)行了加權(quán)回歸分析，并使用決定系數(shù)(R2)對(duì)相關(guān)性進(jìn)行量化分析。研究者還評(píng)估了替代閾值效應(yīng)(能預(yù)測與DFS或OS的HR之間存在非零效應(yīng)所必需的pCR RR最小值)。

共54項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)被納入分析，32 611例患者。在pCR的log(RR)和DFS(R2=0.14，95%CI 0.00~0.29)、OS(R2 =0.08，95%CI 0.00~0.22)的log(HR)之間觀察到弱關(guān)聯(lián)。在所有評(píng)估的亞組中都發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果(無論pCR的如何定義、試驗(yàn)組的治療類型和疾病的生物學(xué)特征如何)。

DFS的替代閾值效應(yīng)為5.19，OS無法估計(jì)。在排除小型試驗(yàn)(入組<200 例患者)、中位隨訪時(shí)間較短(<24 個(gè)月)試驗(yàn)、用pCR率的絕對(duì)差異代替pCR相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)這三個(gè)敏感性分析中均得到類似結(jié)論。 (編譯 于娜)