美國Dana-Farber癌癥研究所Mayer等報告，盡管在PALLAS研究中觀察到停藥事件，但分析表明，兩組間沒有顯著的無浸潤性疾病生存(iDFS)差異與Palbociclib暴露不足沒有直接關(guān)系。然而，停藥事件提示引入新輔助治療仍面臨挑戰(zhàn)，以及存在改善口服治療藥物持久性的需求。(J Clin Oncol. 2022年1月7日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01918)

PALLAS研究調(diào)查了在早期激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2 -)乳腺癌中，在輔助內(nèi)分泌治療(ET)中添加口服CDK4/6抑制劑Palbociclib，是否能改善iDFS。這一分析評估了Palbociclib的暴露和停藥情況。

Ⅱ~Ⅲ期HR+、HER2-患者被隨機分配到2年的Palbociclib聯(lián)合輔助治療組，以及單獨輔助治療組。主要目的是比較兩組間的iDFS。對毒性、劑量調(diào)整和早期停藥進行持續(xù)監(jiān)測。使用多變量競爭風險模型分析了基線協(xié)變量與Palbociclib減少和停用時間的關(guān)系。對每個方案進行里程碑和逆概率加權(quán)分析，以評估藥物持久性和暴露對iDFS的影響。

在5743例患者分析人群中(2840例開始使用Palbociclib)，1199例(42.2%)在2年前停止使用Palbociclib，大多數(shù)(772例，27.2%)是因為不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是中性粒細胞減少和疲勞。停止使用ET在兩組間沒有區(qū)別。在Palbociclib的前3個月和應(yīng)計的第一個日歷年，因非方案定義原因中止用藥的人數(shù)較多，并隨著時間的推移而下降。Palbociclib持續(xù)時間較長或暴露強度≥70%與iDFS改善并沒有顯著相關(guān)性。在符合方案集的加權(quán)分析中，接受Palbociclib與未接受Palbociclib患者的iDFS未見改善(HR=0.89，95%CI 0.72~1.11)。

(編譯 楊碩)