德國(guó)柏林大學(xué)Charité醫(yī)院Peuker等報(bào)告的RIBECCA試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在HR+乳腺癌患者中，Ribociclib對(duì)外周血的固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答有顯著影響。該研究數(shù)據(jù)表明，這些效應(yīng)導(dǎo)致了已經(jīng)存在的免疫應(yīng)答的激活，而不是重新誘導(dǎo)，并為未來(lái)CDK4/6i聯(lián)合免疫療法增強(qiáng)HR+乳腺癌的適應(yīng)性免疫應(yīng)答提供了有力的證據(jù)支持。(Eur J Cancer. 2021,162:45-55 DOI: 10.1016/j.ejca.2021.11.025)

周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6的抑制劑(CDK4/6i)顯著改善了晚期激素受體陽(yáng)性(HR+)乳腺癌患者的臨床結(jié)果，并在臨床前研究中證明了良好的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

在此，研究者調(diào)查了轉(zhuǎn)移性HR+乳腺癌患者對(duì)Ribociclib的外周免疫應(yīng)答，作為RIBECCA試驗(yàn)(NCT03096847)預(yù)先計(jì)劃的一項(xiàng)探索性分析。在治療開(kāi)始前和使用Ribociclib治療12周后，對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行免疫細(xì)胞譜、免疫相關(guān)信號(hào)的基因表達(dá)分析和T細(xì)胞受體譜深度分析。

基因表達(dá)分析顯示，在使用Ribociclib治療期間，激活的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相關(guān)的基因信號(hào)上調(diào)，免疫抑制細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)減少。外周免疫細(xì)胞亞群顯示Treg細(xì)胞減少，這與治療反應(yīng)相關(guān)。此外，可以看到CD4+初始T細(xì)胞的誘導(dǎo)，而效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞數(shù)量基本保持不變。相應(yīng)的，治療期間的T細(xì)胞庫(kù)多樣性保持不變，盡管在單個(gè)患者中可以觀察到克隆性的增加。 (編譯 楊碩)