美國紀念·斯隆凱特琳癌癥中心Janjigian等報告了帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療治療HER2陽性胃癌Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-811中期分析結(jié)果。結(jié)果顯示，曲妥珠單抗和化療聯(lián)合帕博利珠單抗可顯著縮小腫瘤，誘導某些患者的完全緩解，顯著提高客觀緩解率。(Nature. 2021, 600: 727-730 DOI: 10.1038/s41586-021-04161-3)

約20%的晚期胃癌和胃食管交界癌具有人表皮生長因子受體2(HER2)的過表達或擴增，而這與預后不良以及癌癥復發(fā)和死亡率增加有關(guān)。十多年來，曲妥珠單抗(抗HER2單抗)聯(lián)合化療已成為HER2陽性癌癥患者的標準一線治療。

該研究探討了PD-1抗體帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療治療HER2陽性胃癌的效果。研究納入434例晚期HER2陽性胃癌患者，217例被分配到帕博利珠單抗組，接受帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療治療，216例分配到安慰劑組，僅接受曲妥珠單抗+化療治療。

此次中期分析時，全體患者中位隨訪了9.9個月。133例帕博利珠單抗組患者和131例安慰劑組患者納入療效分析，這些患者中位隨訪12.0個月。分析顯示，帕博利珠單抗組和安慰劑組的客觀緩解率(ORR)分別為74.4%和51.9%。在曲妥珠單抗+化療的基礎(chǔ)治療方案中加入帕博利珠單抗，HER2陽性胃癌患者的ORR提高了22.7%。

有效患者中基線目標病灶縮小情況(a為帕博利珠單抗組，b為對照組)

帕博利珠單抗組患者的腫瘤縮小也更為明顯。相比基線時，帕博利珠單抗組患者的腫瘤體積中位縮小65%，而安慰劑組中位縮小49%。32.3%的帕博利珠單抗組患者腫瘤縮小超80%，而只有14.8%的安慰劑組患者腫瘤縮小超80%。

安全性方面，帕博利珠單抗組和安慰劑組的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率相似，分別為57.1%和57.4%。兩組中分別有24.4%和25.9%的患者因不良反應(yīng)停止治療，3.2%和4.6%的患者因不良反應(yīng)死亡。兩組中最常見的不良反應(yīng)都是腹瀉、惡心和貧血。

目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已加速批準帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗、氟嘧啶和含鉑化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌患者的一線治療。

(編譯 王毅)