美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)O'Malley等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，Balstilimab聯(lián)合Zalifreimab對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移宮頸癌有很好的抗腫瘤活性及耐受性，值得進(jìn)一步研究探索。(J Clin Oncol.2021年12月21日在線版 DOI：10.1200/JCO.21.02067)

Balstilimab和Zalifreimab分別為PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑，這兩款新型藥物非常有望可為晚期宮頸癌患者帶來(lái)進(jìn)一步獲益，這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床研究評(píng)估了Balstilimab聯(lián)合Zalifreimab治療經(jīng)鉑類藥物治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的療效。

研究共納入155例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者并給予Balstilimab(3 mg/kg每2周)聯(lián)合Zalifreimab(1 mg/kg 每6周，共24個(gè)月)治療，其中125例患者在進(jìn)行基線檢測(cè)時(shí)可觀察到病灶。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率(RECIST version 1.1標(biāo)準(zhǔn))，次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、安全性和耐受性以及生存期。

在經(jīng)過(guò)中位時(shí)間21個(gè)月的隨訪后，患者客觀緩解率(ORR)達(dá)到25.6%[95%CI 18.8%~33.9%，10例完全緩解(CR)，22例部分緩解(PR)]，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)未達(dá)到，患者6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月DoR率分別為86.5%、75.5%、64.2%。

PD-L1陽(yáng)性和PD-L1陰性患者客觀緩解率分別為32.8%和9.1%，鱗癌患者客觀緩解率為32.6%，總疾病控制率為52%。甲減(14.2%)和甲亢(7.1%)是最常見(jiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。

這是迄今為止，評(píng)估PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移宮頸癌患者療效的最大樣本研究，研究結(jié)果顯示，此治療方案對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移宮頸癌有很好的抗腫瘤活性及耐受性，Balstilimab聯(lián)合Zalifreimab是值得進(jìn)一步研究探索的治療方案。

Agenus公司目前專注于開(kāi)發(fā)Balstilimab(AGEN2034)和Zalifrelimab(AGEN1884)作為宮頸癌的二線治療藥物。美國(guó)FDA已授予Balstilimab和Balstilimab+Zalifrelimab治療宮頸癌快速通道資格，Agenus公司已向FDA滾動(dòng)提交Balstilimab作為治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌單一療法的BLA，以及Balstilimab+Zalifrelimab二者聯(lián)用用于難治宮頸癌適應(yīng)證的上市申請(qǐng)。貝達(dá)藥業(yè)與Agenus公司達(dá)成合作，將在中國(guó)區(qū)域內(nèi)啟動(dòng)Balstilimab和Zalifrelimab相關(guān)的臨床研究。

(編譯 崔毅)