2021年11月19日，貝伐珠單抗兩項(xiàng)婦科腫瘤新適應(yīng)證獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，分別為聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術(shù)切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(OC)患者的一線治療，以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌(CC)患者的治療，為中國(guó)卵巢癌、宮頸癌患者帶來(lái)了全新治療選擇。(自NMPA網(wǎng)站)

卵巢癌和宮頸癌是威脅女性健康常見(jiàn)的兩大惡性腫瘤，卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第3位，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首;宮頸癌發(fā)病率位居我國(guó)女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國(guó)卵巢癌新發(fā)病例約6萬(wàn)人，死亡約4萬(wàn)人;我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例約11萬(wàn)人，死亡約6萬(wàn)人。而且，因卵巢癌起病隱匿，約70%的患者確診時(shí)已是晚期，復(fù)發(fā)率極高，80%的患者2~3年內(nèi)復(fù)發(fā)，目前治療手段不能令人滿意。宮頸癌是具有中國(guó)特色的一大癌種，在全球宮頸癌發(fā)病趨勢(shì)下降的大背景下，我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率依然在增長(zhǎng)。約15%的早期以及58%的局晚期宮頸癌患者在治療中或治療后發(fā)生復(fù)發(fā)。如何遏制卵巢癌和宮頸癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是臨床醫(yī)生面臨的治療難題。在貝伐珠單抗新適應(yīng)證獲批之前，貝伐珠單抗已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐，療效和安全性獲得了臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可。

在卵巢癌領(lǐng)域，已有多項(xiàng)大型Ⅲ期臨床研究證實(shí)，貝伐珠單抗在一線及維持治療條件下可延長(zhǎng)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，并可提高鉑敏感或鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的客觀緩解率(ORR)和PFS，因此得到包括美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CGCS)指南在內(nèi)的多個(gè)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦，用于卵巢癌的一線、維持及復(fù)發(fā)治療。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2014年批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌，2016年批準(zhǔn)其用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的治療，2018年批準(zhǔn)其用于晚期卵巢癌的一線治療。

在宮頸癌領(lǐng)域，化療+貝伐珠單抗的聯(lián)合方案能延長(zhǎng)總生存期(OS)，是持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性的宮頸癌的初始治療的選擇，是多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南中推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于治療難治、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授指出，貝伐珠單抗兩項(xiàng)適應(yīng)證獲批對(duì)于我們國(guó)家的婦瘤患者來(lái)說(shuō)是利好消息，貝伐珠單抗在晚期卵巢癌、宮頸癌的應(yīng)用中積累了許多強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并且在國(guó)內(nèi)外各大指南都已經(jīng)是規(guī)范化治療手段的推薦。隨著此次新適應(yīng)證的獲批，相信會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)臨床醫(yī)生在臨床中應(yīng)用貝伐珠單抗的信心，進(jìn)一步推進(jìn)貝伐珠單抗方案在臨床上的應(yīng)用，從而使更多婦瘤患者能從中獲益，延長(zhǎng)生存時(shí)間并改善生活質(zhì)量。希望隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累，貝伐珠單抗的適應(yīng)證能進(jìn)一步擴(kuò)寬，也希望這兩項(xiàng)新適應(yīng)證能夠盡快納入國(guó)家醫(yī)保。

通常情況下，國(guó)外原研藥品在國(guó)內(nèi)獲批新適應(yīng)證需要中國(guó)人群數(shù)據(jù)支持，但對(duì)于臨床需求迫切、較現(xiàn)有治療手段有明顯提高療效或安全性等優(yōu)勢(shì)的藥品，如果已有臨床研究顯示該藥品用于中國(guó)患者的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，且未見(jiàn)明顯種族影響，經(jīng)過(guò)多維度考慮后，可以在國(guó)內(nèi)免臨床批準(zhǔn)新適應(yīng)證。

貝伐珠單抗的卵巢癌新適應(yīng)證主要依據(jù)是GOG-0218研究，GOG-0218研究在減瘤術(shù)后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者中對(duì)比了貝伐珠單抗同步化療或同步化療+維持治療和單純化療，公布的結(jié)果顯示：貝伐珠單抗聯(lián)合化療或聯(lián)合并用于化療后維持治療對(duì)比單用化療可以降低28.3%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(P<0.001，HR=0.717)，并能延長(zhǎng)部分高危亞組的OS。

宮頸癌新適應(yīng)證的獲批則是基于GOG240研究，GOG240是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放的Ⅲ期臨床研究，主要目的是探討在傳統(tǒng)聯(lián)合化療方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗能否使轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和持續(xù)性宮頸癌患者獲益。

該研究將452例轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和持續(xù)性宮頸癌患者隨機(jī)分為4組，其中2組患者分別采用紫杉醇/順鉑和托泊替康/紫杉醇聯(lián)合化療方案，另外2組患者則在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗治療。結(jié)果顯示，與聯(lián)合化療患者相比，加用貝伐珠單抗組患者中位OS時(shí)間延長(zhǎng)3.7個(gè)月(17.0個(gè)月 vs 13.3個(gè)月，HR=0.71)，中位PFS時(shí)間延長(zhǎng)2.3個(gè)月(8.2個(gè)月 vs 5.9個(gè)月，HR=0.67)。

其中，宮頸癌是完全免臨床獲批，卵巢癌則需后續(xù)補(bǔ)充中國(guó)人群數(shù)據(jù)，體現(xiàn)了我國(guó)對(duì)貝伐珠單抗非常迫切的臨床需求以及監(jiān)管部門(mén)對(duì)貝伐珠單抗藥品價(jià)值的認(rèn)可。 (編撰 崔毅)