2021年11月19日，貝伐珠單抗兩項婦科腫瘤新適應證獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準，分別為聯合卡鉑和紫杉醇用于初次手術切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(OC)患者的一線治療，以及聯合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌(CC)患者的治療，為中國卵巢癌、宮頸癌患者帶來了全新治療選擇。(自NMPA網站)

卵巢癌和宮頸癌是威脅女性健康常見的兩大惡性腫瘤，卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第3位，病死率居婦科惡性腫瘤之首;宮頸癌發(fā)病率位居我國女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位。

根據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，2020年我國卵巢癌新發(fā)病例約6萬人，死亡約4萬人;我國宮頸癌新發(fā)病例約11萬人，死亡約6萬人。而且，因卵巢癌起病隱匿，約70%的患者確診時已是晚期，復發(fā)率極高，80%的患者2~3年內復發(fā)，目前治療手段不能令人滿意。宮頸癌是具有中國特色的一大癌種，在全球宮頸癌發(fā)病趨勢下降的大背景下，我國宮頸癌的發(fā)病率依然在增長。約15%的早期以及58%的局晚期宮頸癌患者在治療中或治療后發(fā)生復發(fā)。如何遏制卵巢癌和宮頸癌的轉移復發(fā)是臨床醫(yī)生面臨的治療難題。在貝伐珠單抗新適應證獲批之前，貝伐珠單抗已經廣泛應用于臨床實踐，療效和安全性獲得了臨床醫(yī)生和患者的認可。

在卵巢癌領域，已有多項大型Ⅲ期臨床研究證實，貝伐珠單抗在一線及維持治療條件下可延長卵巢癌患者的無進展生存期(PFS)，并可提高鉑敏感或鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌患者的客觀緩解率(ORR)和PFS，因此得到包括美國國家癌癥綜合網絡(NCCN)、中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會(CGCS)指南在內的多個國內外權威指南推薦，用于卵巢癌的一線、維持及復發(fā)治療。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2014年批準貝伐珠單抗用于治療鉑耐藥復發(fā)性上皮卵巢癌，2016年批準其用于治療鉑敏感復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的治療，2018年批準其用于晚期卵巢癌的一線治療。

在宮頸癌領域，化療+貝伐珠單抗的聯合方案能延長總生存期(OS)，是持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性的宮頸癌的初始治療的選擇，是多個國內外指南中推薦的標準治療方案。2014年美國FDA批準貝伐珠單抗用于治療難治、復發(fā)性或轉移性宮頸癌。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授指出，貝伐珠單抗兩項適應證獲批對于我們國家的婦瘤患者來說是利好消息，貝伐珠單抗在晚期卵巢癌、宮頸癌的應用中積累了許多強有力的循證醫(yī)學證據，并且在國內外各大指南都已經是規(guī)范化治療手段的推薦。隨著此次新適應證的獲批，相信會進一步加強臨床醫(yī)生在臨床中應用貝伐珠單抗的信心，進一步推進貝伐珠單抗方案在臨床上的應用，從而使更多婦瘤患者能從中獲益，延長生存時間并改善生活質量。希望隨著循證醫(yī)學證據的不斷積累，貝伐珠單抗的適應證能進一步擴寬，也希望這兩項新適應證能夠盡快納入國家醫(yī)保。

通常情況下，國外原研藥品在國內獲批新適應證需要中國人群數據支持，但對于臨床需求迫切、較現有治療手段有明顯提高療效或安全性等優(yōu)勢的藥品，如果已有臨床研究顯示該藥品用于中國患者的獲益大于風險，且未見明顯種族影響，經過多維度考慮后，可以在國內免臨床批準新適應證。

貝伐珠單抗的卵巢癌新適應證主要依據是GOG-0218研究，GOG-0218研究在減瘤術后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者中對比了貝伐珠單抗同步化療或同步化療+維持治療和單純化療，公布的結果顯示：貝伐珠單抗聯合化療或聯合并用于化療后維持治療對比單用化療可以降低28.3%的疾病進展風險(P<0.001，HR=0.717)，并能延長部分高危亞組的OS。

宮頸癌新適應證的獲批則是基于GOG240研究，GOG240是一項多中心、隨機、對照、開放的Ⅲ期臨床研究，主要目的是探討在傳統(tǒng)聯合化療方案基礎上加用貝伐珠單抗能否使轉移、復發(fā)和持續(xù)性宮頸癌患者獲益。

該研究將452例轉移、復發(fā)和持續(xù)性宮頸癌患者隨機分為4組，其中2組患者分別采用紫杉醇/順鉑和托泊替康/紫杉醇聯合化療方案，另外2組患者則在聯合化療的基礎上加用貝伐珠單抗治療。結果顯示，與聯合化療患者相比，加用貝伐珠單抗組患者中位OS時間延長3.7個月(17.0個月 vs 13.3個月，HR=0.71)，中位PFS時間延長2.3個月(8.2個月 vs 5.9個月，HR=0.67)。

其中，宮頸癌是完全免臨床獲批，卵巢癌則需后續(xù)補充中國人群數據，體現了我國對貝伐珠單抗非常迫切的臨床需求以及監(jiān)管部門對貝伐珠單抗藥品價值的認可。 (編撰 崔毅)