近期，荷蘭癌癥研究所René Bernards等采用全基因測序、RNA測序與RNA表達(dá)數(shù)據(jù)相結(jié)合的新方法發(fā)現(xiàn)了一種被稱為USP9X的基因，它可能預(yù)測ER陽性乳腺癌患者術(shù)后從他莫昔芬治療中的獲益。研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因并不能預(yù)測那些沒有接受他莫昔芬治療患者的療效，提示該基因可能與他莫昔芬治療特異性相關(guān)。(Cancer Res. 2014，74：3810)

為了解決為什么某些ER陽性乳腺癌患者對(duì)他莫昔芬治療耐藥的問題，研究人員在ZR-75-1乳腺癌細(xì)胞株(luminal型)上進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模功能基因篩選，以確定候選耐藥基因。他們發(fā)現(xiàn)USP9X基因功能的喪失會(huì)導(dǎo)致他莫昔芬耐藥。

緊接著，研究人員試圖尋找在USP9X缺失的情況下他莫昔芬治療中其他基因的改變。接著，研究人員使用公共數(shù)據(jù)庫，分析了這些基因在術(shù)后使用他莫昔芬并有完整隨訪數(shù)據(jù)的人群中的作用。他們發(fā)現(xiàn)結(jié)果可以分為兩組：一組基因可以預(yù)測好的預(yù)后，另一組基因則提示不好的預(yù)后。

然而，研究人員發(fā)現(xiàn)的基因預(yù)測模型并不能預(yù)測未接受他莫昔芬治療的患者，這表明這種基因模型對(duì)他莫昔芬輔助治療后的患者存在特異性。

研究人員使用了四個(gè)不同數(shù)據(jù)集的680例患者數(shù)據(jù)去驗(yàn)證使用基因標(biāo)記預(yù)測他莫昔芬療效的可行性。Bernards說，“我們目前正在進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證我們的結(jié)果，希望在今年年底前完成此驗(yàn)證。如果試驗(yàn)取得成功，下一步將進(jìn)行臨床應(yīng)用?！?/p>

(編譯 楊犇龍審校 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評(píng)：

他莫昔芬耐藥一直是ER陽性乳腺癌治療的棘手問題，6月11日，國際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Molecular Cell Biology》在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所葛高翔研究組的最新研究成果：Snail and Slug mediate tamoxifen resistance in breast cancer cells through activation of EGFR-ERK independent of epithelial-mesenchymal transition。該文揭示了乳腺癌他莫昔芬耐藥性產(chǎn)生的分子機(jī)制。如果能早期發(fā)現(xiàn)他莫昔芬耐藥，目前有不少新型藥物可以改善，甚至逆轉(zhuǎn)他莫昔芬耐藥。本研究使用基因模型預(yù)測他莫昔芬療效，這也許會(huì)成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的新方向。