對AZURE (BIG 01/04)隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最終療效分析顯示，在早期乳腺癌患者中，在標(biāo)準(zhǔn)輔助治療的基礎(chǔ)上，加用唑來膦酸并不能產(chǎn)生整體獲益。不過，唑來膦酸可以減少骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，對于絕經(jīng)后的女性還可以改善疾病預(yù)后。(Lancet Oncol. 2014年7月15日在線版)

AZURE試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、國際多中心、隨機(jī)、平行對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，年齡≥18歲的Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者被隨機(jī)(1:1)分配接受單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)輔助系統(tǒng)治療(對照組)，或者聯(lián)合4 mg靜脈注射唑來膦酸(每3~4周接受6個劑量，然后每三個月接受8個劑量，隨后每6個月接受5個劑量，總共5年治療)，兩組間平衡了受累腋窩淋巴結(jié)數(shù)量、腫瘤分期、雌激素受體狀態(tài)、全身治療的類型和時間、絕境狀態(tài)、他汀藥物使用和治療中心等因素。

研究的主要終點(diǎn)是無病生存期(DFS)，次要終點(diǎn)是無侵襲性疾病的無病生存期(IDFS)、總生存期、至骨轉(zhuǎn)移的時間、至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時間，同時還包括了亞組分析。所有患者都完成了治療，在中位隨訪84個月后報告了意向性治療分析的結(jié)果。

結(jié)果顯示，該研究從7個國家174個中心納入了3360名患者。兩組間的DFS事件數(shù)量沒有差異：對照組為493，唑來膦酸組為473(P=0.30)。IDFS、總生存和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在兩組間也基本相同。不論是作為第一個發(fā)生的事件，還是隨訪期任意時間的事件，唑來膦酸降低了骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。唑來膦酸對DFS的影響不受雌激素受體狀態(tài)的影響。但是，對于入組時絕經(jīng)超過5年的患者，唑來膦酸可提高IDFS(n=1041;HR=0.77, 95% CI：0.63~0.96)，而對其他絕經(jīng)期組無影響。33例患者發(fā)現(xiàn)可疑下頜骨壞死，有26例在中心審查中得到證實(shí)，全部發(fā)生在唑來膦酸組。

(編譯 陳嘉瑩 審校 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

在乳腺癌綜合治療中，雙膦酸鹽藥物在骨轉(zhuǎn)移治療和骨保護(hù)中具有明確的地位，盡管在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，該類藥物具備一定的抗腫瘤作用，但是前瞻性臨床試驗(yàn)均未證實(shí)，唑來膦酸在乳腺癌患者中可提高無病生存率;僅在一些亞組分析中提示，年齡較大的、絕經(jīng)時間較長的患者可以降低腫瘤復(fù)發(fā)事件數(shù)，尤其是骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。