中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院金晶教授等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn) (STELLAR)顯示，術(shù)前化療后再手術(shù)的短期放療有效且毒性可接受，可作為局部晚期直腸癌放化療(CRT)的替代方案。(J Clin Oncol. 2022年3月9日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01667)

目前結(jié)直腸癌的治療需要根據(jù)其原發(fā)病灶部位、TNM分期綜合考慮。結(jié)腸癌的治療以手術(shù)為主，局部晚期患者術(shù)后需要進(jìn)行輔助化療;但如果原發(fā)病灶處于直腸，治療相對(duì)復(fù)雜。該研究目的是確定局部晚期直腸癌患者的術(shù)前短期放療后化療是否劣于標(biāo)準(zhǔn)長期放化療方案。

患有遠(yuǎn)端或中段三分之一、臨床原發(fā)腫瘤Ⅲ~Ⅳ期和/或局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者被隨機(jī)分配(1︰1)接受短期放療(25 Gy/5f，1周)，隨后4周期化療(新輔助治療，TNT)或同步放化療(CRT;50 Gy/25f，5 周，同步卡培他濱)。術(shù)前治療后 6~8 周進(jìn)行全直腸系膜切除術(shù)，TNT 組另外再進(jìn)行2個(gè)周期的CAPOX(靜脈給藥奧沙利鉑 130 mg/m2，第 1天，每天一次;卡培他濱 1000 mg/m2，第1~14天，每天兩次)。CRT組進(jìn)行6個(gè)周期的CAPOX。主要終點(diǎn)為3年無病生存期 (DFS)。

2015年8月至2018年8月，共有 599例患者被隨機(jī)分配接受 TNT (302例) 或 CRT (297例)治療。中位隨訪35.0個(gè)月，TNT組和CRT組的 3年DFS率分別為64.5%和62.3%(HR=0.883;單側(cè)95%CI 未知~1.11，非劣效性P<0.001)。無轉(zhuǎn)移生存或局部復(fù)發(fā)無顯著差異，但TNT組的3年總生存率優(yōu)于CRT組(86.5% vs 75.1%，P=0.033)。無論預(yù)后因素如何，治療方案對(duì) DFS 和總生存的影響相似。TNT 組的術(shù)前治療期間急性Ⅲ~Ⅴ級(jí)毒性的發(fā)生率為 26.5%，而CRT組為12.6%(P<0.001)。

研究者指出，手術(shù)前新輔助放化療，讓化療藥物把全身的亞臨床病灶、可能的轉(zhuǎn)移病灶消滅，同時(shí)對(duì)于原發(fā)病灶也起到一定的殺滅作用。這種方案稱為‘全新輔助治療’，可達(dá)到手術(shù)切除率更高、有望延長總生存的效果。這個(gè)研究方案目的是提高局部的切除率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，同時(shí)提高患者的保肛率，讓患者得到臨床CR。在術(shù)前同步放化療基礎(chǔ)上，將術(shù)后輔助化療提前到手術(shù)前有助于提高患者放化療完成度，該治療方案不僅縮短了患者治療周期，還解決了放射治療加速器數(shù)量少、部分地區(qū)患者得不到治療的問題。

(編譯 何偉)