美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Smith等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者中，在雄激素剝奪治療和多西他賽中加入Darolutamide能顯著改善總生存率，聯(lián)用Darolutamide同時(shí)顯著改善患者的至去勢(shì)抵抗性疾病發(fā)展時(shí)間、至疼痛進(jìn)展時(shí)間和其他次要終點(diǎn)。(N Engl J Med. 2022年2月17日在線版DOI: 10.1056/NEJMoa2119115; 2022年ASCO GuCS大會(huì). 摘要號(hào)13)

代號(hào)為ARASENS的Ⅲ期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)于2016年11月至2018年6月自23個(gè)國(guó)家入組1306例患者，分予Darolutamide 600 mg bid(651例)或安慰劑(655例)，直至疾病進(jìn)展、治療改變或出現(xiàn)不可接受的毒性。所有患者在隨機(jī)分組前12周內(nèi)接受了雄激素剝奪治療或睪丸切除術(shù)，并接受多西他賽75 mg/m2 d1 q21共6個(gè)周期。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：隨機(jī)前12周以上接受了雄激素剝奪治療;接受了第二代雄激素受體通路抑制劑、化學(xué)療法或免疫療法;隨機(jī)前2周內(nèi)接受放療。86%的入組患者在最初診斷時(shí)患有轉(zhuǎn)移性疾病。主要終點(diǎn)為總生存期(OS)。

主要分析數(shù)據(jù)截至2021年10月。Darolutamide組和對(duì)照組關(guān)于OS的中位隨訪時(shí)間分別為43.7個(gè)月和42.4個(gè)月，分別死亡229例和304例(HR=0.68，95%CI 0.57~0.80，P<0.001)，中位OS分別為尚未達(dá)到和48.9個(gè)月，4年OS率分別為62.7%(95%CI 58.7%~66.7%)和50.4%(95%CI 46.3%~54.6%)。盡管對(duì)照組有75.6%的患者隨后接受了延長(zhǎng)生命的系統(tǒng)治療，但仍觀察到加用Darolutamide的益處。

Darolutamide組的至去勢(shì)抵抗性疾病發(fā)展時(shí)間(HR=0.36，95%CI 0.30~0.42，P<0.001)、至疼痛進(jìn)展時(shí)間(HR=0.79，95%CI 0.66~0.95，P=0.01)、未患癥狀性骨骼事件生存期(HR=0.61，95%CI 0.52~0.72，P<0.001)、至首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時(shí)間(HR=0.71，95%CI 0.54~0.94，P=0.02)、至后續(xù)全身抗腫瘤治療的時(shí)間(HR=0.39，95%CI 0.33~0.46，P<0.001)均顯著改善。

Darolutamide組和安慰劑組3~4級(jí)不良事件發(fā)生率為66.1%和63.5%;最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(33.7% vs. 34.2%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(7.8% vs. 7.4%)、高血壓(6.4% vs. 3.2%)和貧血(4.8% vs. 5.1%);嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為44.8%和42.3%，不良事件所致停藥率為13.5%和10.6%，多西他賽停藥率為8.0%和10.3%;不良事件所致死亡率分別為4.1%和4.0%。

(編譯 張子涵)