加拿大英屬哥倫比亞大學Chi等報告，在攜帶同源重組修復(HRR)基因改變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，阿比特龍、潑尼松一線方案中添加Niraparib可改善生存獲益。但HRR標準物陰性者則無獲益。(2022年ASCO GuCS大會. 摘要號12)

MAGNITUDE研究入組既往阿比特龍、潑尼松治療不超過4個月的mCRPC患者，隨機分予Niraparib 200 mg qd或安慰劑，同步聯(lián)合阿比特龍?；颊呓邮芰薍RR 基因改變檢測，包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2基因，但無論是否有突變均被納入試驗。主要終點為在BRCA1/2亞組和所有HRR陽性患者中盲態(tài)獨立中央審查評估的影像學無進展生存期(rPFS)。

結果顯示，233例患者生物標志物陰性，因入組接受治療后未能顯示出任何獲益，故獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會建議停止了該組的入組。另423例HRR陽性患者的中位隨訪時間為18.6個月。在BRCA1/2突變患者中，聯(lián)合Niraparib組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位rPFS分別為16.6個月和10.9個月(HR=0.53，P=0.0014);而在全體HRR陽性人群中，中位rPFS分別為16.5個月和13.7個月(HR=0.73，P=0.0217)，但研究者評估的rPFS分別為19.0個月和13.9個月(HR=0.64，P=0.0022)。

在至細胞毒性化療開始時間(HR=0.59，P=0.0108)、至癥狀進展時間(HR=0.69，P=0.0444)、至PSA進展時間(HR=0.57，P=0.0001)和總緩解率(60% vs. 28%，P<0.001)方面，均支持聯(lián)用Niraparib。Niraparib組和安慰劑組的3~4級不良事件發(fā)生率分別為67%和46.4%，停止治療率分別為9%和3.8%。聯(lián)合Niraparib方案的安全性可控，未見新的安全信號，生活質(zhì)量可以維持?？偵鏀?shù)據(jù)尚不成熟，但目前有利于聯(lián)合治療(HR=0.94，P=0.733)。

(編譯 何思成)