美國(guó)圣地亞哥退伍軍人醫(yī)療保健部Pagadala等報(bào)告，一種新的基因評(píng)分算法(PHS290)，能準(zhǔn)確識(shí)別出轉(zhuǎn)移性前列腺癌終生高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)的男性，以及死于該疾病的男性。(2022年ASCO GuCS大會(huì). 摘要號(hào)155)

新算法(PHS290)包含290個(gè)與前列腺癌相關(guān)的遺傳變異。該研究在過(guò)去十年中招募了超過(guò)650 000例退伍軍人參與者，約600 000例為男性，其中近97%的男性有臨床信息。約425 000例具有歐洲血統(tǒng)，約105 000例具有非洲血統(tǒng)，其余的參與者為亞裔或西班牙裔。參與者的中位年齡為69歲，所有人都同意采血進(jìn)行基因分型，以供計(jì)算遺傳評(píng)分。此外，研究團(tuán)隊(duì)還收集了任何前列腺癌家族史(一級(jí)親屬)和祖先群體來(lái)源的信息。

結(jié)果顯示，共有582 515例男性被納入分析。在評(píng)估血統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)后，非洲血統(tǒng)男性罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是歐洲血統(tǒng)男性的1.84倍，轉(zhuǎn)移性疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)則分別高出2.27倍和1.97倍。西班牙裔男性的評(píng)分與歐洲血統(tǒng)男性的相似。但因亞洲血統(tǒng)男性樣本量過(guò)小，無(wú)法確定風(fēng)險(xiǎn)情況。除血統(tǒng)外，前列腺癌家族史也增高了疾病發(fā)展(HR=1.9)和相關(guān)死亡(HR=1.67)的風(fēng)險(xiǎn)。

多基因評(píng)分結(jié)果顯示，評(píng)分在上五分位數(shù)水平男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)是下五分位數(shù)水平男性的4.4倍。與下五分位數(shù)水平男性相比，上五分位數(shù)水平男性罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高5.6倍，罹患轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高4.18倍。在多血統(tǒng)隊(duì)列中，多基因危險(xiǎn)評(píng)分仍能有效風(fēng)險(xiǎn)分層。即使考慮了家族史和血統(tǒng)，多基因評(píng)分仍是前列腺癌死亡強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

評(píng)論者表示：這是一項(xiàng)在探究多基因與致命性前列腺癌終生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性方面規(guī)模最大、最多樣化的驗(yàn)證性研究。這提示廣泛的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可能是一種有效的工具，可以通過(guò)識(shí)別相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)指導(dǎo)篩查決策，且在不同人群中得到了驗(yàn)證。 (編譯 何思成)