美國(guó)哥倫比亞大學(xué) Irving醫(yī)學(xué)中心Carvajal等報(bào)告，與每周固定劑量相比，轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者使用Tebentafusp逐步遞增給藥方案，推薦Ⅱ期劑量(RP2D)增加36%，但依舊具有可控的不良事件和有效性信號(hào)。(J Clin Oncol. 2022年3月7日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01805)

這項(xiàng)Ⅰ期研究旨在使用三周劑量遞增給藥方案確定Tebentafusp(一種一流的T細(xì)胞受體/抗CD3雙特異性蛋白)的RP2D，并評(píng)估其在mUM患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步臨床活性。

在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的國(guó)際Ⅰ/Ⅱ期研究中，HLA-A*02或HLA-A*02:01+ 的mUM患者在第1周接受一次20 μg Tebentafusp，第2周接受一次30 μg。劑量遞增(從54 μg開始)從第3周開始，采用標(biāo)準(zhǔn)3+3設(shè)計(jì)來確定RP2D。擴(kuò)展期患者接受RP2D(20 μg—30 μg—68 μg遞增方案)治療。收集血液和腫瘤樣本進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)評(píng)估，并對(duì)所有患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，基線療效數(shù)據(jù)截至2017年12月。

2016年3月至2017年12月，共有42例符合條件的患者入組，這些患者在既往的中位兩次治療中均失敗：19例入組劑量遞增隊(duì)列，23例入組初始劑量擴(kuò)展隊(duì)列。在所研究的劑量水平中，68 μg被確定為RP2D。無論如何歸因，最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為發(fā)熱(91%)、皮疹(83%)、瘙癢(83%)、惡心(74%)、疲勞(71%)和寒戰(zhàn)(69%)。前三劑后毒性減弱?？偩徑饴蕿?1.9%(95%CI 4.0%~25.6%)。中位隨訪時(shí)間為32.4個(gè)月，中位總生存期為25.5個(gè)月(0.89~31.1 個(gè)月)，1年總生存率為67%。治療與腫瘤T細(xì)胞浸潤(rùn)增加和血清炎癥介質(zhì)的短暫增加相關(guān)。

(編譯 王卓)