吉西他濱是晚期胰腺癌的一線治療金標(biāo)準，它與白蛋白紫杉醇、厄洛替尼聯(lián)合可增加療效。但是對于吉西他濱治療失敗的患者，目前尚無有效的標(biāo)準二線方案可循。

近期公布的CONKO-003研究顯示，與FF方案(亞葉酸+氟尿嘧啶)相比， 二線OFF方案(奧沙利鉑+亞葉酸+氟尿嘧啶)能夠顯著延長晚期吉西他濱耐藥的晚期胰腺癌患者的總生存期。(JCO. 2014年6月30日在線版)

CONKO-003研究是一項在德國16個機構(gòu)中進行的隨機、開放、Ⅲ期臨床研究，旨在評價二線奧沙利鉑、亞葉酸和氟尿嘧啶聯(lián)合方案在單藥吉西他濱治療失敗的晚期胰腺癌患者中的療效。研究對象招募期從2004年1月至2007年5月，最后一次隨訪時間為2012年12月，共168例18歲及以上患者被隨機分配到FF方案組或OFF方案組，所有患者均在一線吉西他濱治療期間出現(xiàn)疾病進展。該研究根據(jù)轉(zhuǎn)移狀況、一線治療的持續(xù)時間和體力狀態(tài)進行分層。

結(jié)果顯示，該研究平均隨訪54.1個月，160例受試者被納入最終分析。OFF組的中位總生存期(5.9個月;95% CI：4.1~7.4)比FF組(3.3個月;95% CI：2.7~4.0)明顯延長(HR=0.66;95% CI：0.48～0.91;log-rank P=0.010)。OFF組的疾病進展時間(2.9個月;95% CI：2.4至3.2)也比FF組(2個月;95% CI：1.6至2.3)顯著延長(HR=0.68;95% CI：0.50～0.94;log-rank P=0.019)。兩組不良事件的發(fā)生率相似，但兩組的1～2級神經(jīng)毒性發(fā)生率有差異，OFF組有29例患者發(fā)生(38.2%)，而FF組只有6例(7.1%，P<0.001)。

(編譯 房雪峰 審校 袁瑛)

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 張?zhí)K展、袁瑛教授述評：

晚期胰腺癌生存時間非常有限，中位生存時間6個月左右。大約在20年前，氟尿嘧啶是唯一有效的藥物。隨著1996年吉西他濱的問世，氟尿嘧啶逐漸被吉西他濱所取代，吉西他濱成為晚期胰腺癌一線治療的金標(biāo)準，一線治療的總生存期(OS)大約7～8個月。MPACT研究和PA3研究的結(jié)果提示，在吉西他濱基礎(chǔ)上聯(lián)合白蛋白紫杉醇或厄洛替尼進一步延長患者的OS。但是，對于吉西他濱一線治療失敗的患者，目前尚無有效的標(biāo)準二線方案可循。在德國開展的CONKO-003研究表明，二線方案奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸較5-氟尿嘧啶+亞葉酸方案可顯著改善生存，有望成為標(biāo)準的二線推薦。