MONALEESA-2研究最終分析結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》正式發(fā)表，Ribociclib+來曲唑一線治療HR陽性、HER2陰性絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者總生存顯著改善，研究結(jié)果為CDK4/6抑制劑在HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的一線治療提供了依據(jù)，使此類患者與“無化療”時代更近了一步。(N Engl J Med. 2022，386: 942-950. DOI: 10.1056/NEJMoa2114663)

該國際多中心雙盲安慰劑隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究在絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中評價Ribociclib聯(lián)合來曲唑一線治療的療效和安全性。研究于2014年1月24日至2015年3月24日從全球29個國家223家醫(yī)院入組激素受體陽性HER2陰性絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者668例，按1∶1比例隨機(jī)分為兩組：Ribociclib組(334例)口服Ribociclib+來曲唑，安慰劑組(334例)口服安慰劑+來曲唑，采用分層檢驗(yàn)策略對無進(jìn)展生存和總生存進(jìn)行分析，以確保研究結(jié)果的有效性。

MONALEESA-2研究在更新分析中，Ribociclib+來曲唑組的無進(jìn)展生存期顯著長于安慰劑+來曲唑組(25.3個月vs. 16.0個月，HR=0.57，95%CI 0.46~0.70，P<0.001)。目前報告的是總生存(關(guān)鍵次要終點(diǎn))最終分析結(jié)果。

中位隨訪6.6年，Ribociclib組與安慰劑組分別出現(xiàn)181例和219例死亡，中位總生存延長超過12個月(63.9個月 vs. 51.4個月)，死亡風(fēng)險降低24%(HR=0.76，95%CI 0.63~0.93，雙側(cè)P=0.008)。

按患者和疾病特征、地理區(qū)域、既往治療和轉(zhuǎn)移部位定義的探索性患者亞組分析，Ribociclib的總生存獲益與總體人群結(jié)果一致。Ribociclib組和安慰劑組安全性不良事件特征與既往報告的結(jié)果一致。

研究解讀

該臨床試驗(yàn)中，與來曲唑單藥一線治療相比，加用Ribociclib可顯著延長絕經(jīng)后HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的總生存期，死亡風(fēng)險降低24%。Ribociclib的總生存期獲益在約20個月時開始出現(xiàn)，并隨著隨訪時間的延長而持續(xù)增加，表現(xiàn)為5年和6年的生存期。在各患者亞組中，Ribociclib的總生存期獲益基本一致。在較長的隨訪時間(中位數(shù)80個月)，Ribociclib組中位治療暴露20.2個月后，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

研究中，盡管安慰劑組隨后在任何線治療中使用CDK4/6抑制劑的頻率高于Ribociclib組(34.4% vs. 21.7%)，但Ribociclib組仍具有顯著總生存獲益。根據(jù)使用CDK4/6抑制劑進(jìn)行校正后，總生存期獲益進(jìn)一步增加，彰顯了Ribociclib作為晚期乳腺癌患者前期治療的實(shí)質(zhì)性獲益。

激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性是轉(zhuǎn)移性乳腺癌最常見的亞型，目前仍無法治愈。CDK4/6抑制劑(Ribociclib、阿貝西利和哌柏西利)的使用改善了這一患者人群的無進(jìn)展生存期，從而獲得FDA監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。顯著改善總生存期是晚期乳腺癌治療的首要目標(biāo)之一，同時還需維持或改善生活質(zhì)量。

迄今為止，兩項(xiàng)評價Ribociclib的臨床試驗(yàn)(包括一些接受一線治療的患者)顯示顯著的總生存獲益。在MONALEESA-7研究中，既往未接受過內(nèi)分泌治療但可能接受過最多一線化療的絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者，使用Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療總生存顯著長于單獨(dú)內(nèi)分泌治療。MONALEESA-3研究顯示，一線和二線Ribociclib聯(lián)合氟維司群治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者總生存顯著長于氟維司群單藥治療。

(編譯 于娜)