復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報告的FUTURE-C-Plus研究顯示，法米替尼、卡瑞利珠單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇三聯(lián)療法在既往未經(jīng)治療的晚期免疫調(diào)節(jié)三陰性乳腺癌(TNBC)中有效且耐受性良好，隨機對照的FUTURE-SUPER試驗正在進行中，或有望驗證這些發(fā)現(xiàn)。(Clin Cancer Res. 2022年3月21日在線版 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-4313)

卡瑞利珠單抗是一種針對程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的單克隆抗體，聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在難治的轉(zhuǎn)移性免疫調(diào)節(jié)的TNBC中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。法米替尼是一種靶向VEGFR2、PDGFR和c-kit的酪氨酸激酶抑制劑。該研究旨在評估法米替尼、卡瑞利珠單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療晚期免疫調(diào)節(jié)的TNBC的療效和安全性。

這項開放標簽、單臂、Ⅱ期研究招募了既往未經(jīng)治療的晚期免疫調(diào)節(jié)的TNBC(CD8 IHC 染色≥10%)的患者。符合條件的患者口服法米替尼(20 mg，第1~28天)，卡瑞利珠單抗(200 mg iv，第1、15天)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇(100 mg/m2 iv，第1、8和15天)。

主要終點是客觀緩解率(ORR)，由研究者根據(jù)RECIST v1.1進行評估。關鍵的次要終點是無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、緩解持續(xù)時間(DOR)、安全性和探索性生物標志物。

研究共入組和治療48例患者。中位隨訪時間為17.0個月。確認的ORR為81.3%，有5例完全緩解，34例部分緩解。中位PFS為13.6個月，中位DOR為14.9個月。中位OS未達到。未報告與治療相關的死亡。在30例有IHC結(jié)果的患者中，13例(43.3%)為PD-L1陰性，且PD-L1與良好的反應相關。PKD1和KAT6A體細胞突變與治療反應相關。

(編譯 朱瑞)