美國加州大學(xué)舊金山分校Rugo等報(bào)告的monarchE研究顯示，在高危早期乳腺癌患者中，輔助阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療(ET)具有可接受的安全性，患者報(bào)告結(jié)果(PRO)支持耐受性。大多數(shù)不良事件在聯(lián)合藥物治療和/或劑量調(diào)整后是可逆和可控的，與已知的阿貝西利毒性特征一致。(Ann Oncol. 2022年3月23日在線版 DOI：10.1016/j.annonc.2022.03.006)

在monarchE研究中，阿貝西利聯(lián)合ET作為激素受體陽性、HER-2陰性、高風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌的輔助治療，與單獨(dú)使用ET相比，顯示出具有臨床意義的無侵襲性疾病生存期改善。該研究報(bào)告了在中位隨訪27個(gè)月時(shí)進(jìn)行的詳細(xì)安全性分析和關(guān)鍵的PRO。

安全性人群包括接受至少一劑研究治療的所有患者(5591例)。安全性分析包括常見和臨床相關(guān)AE的發(fā)生率、管理和結(jié)果。評估了患者報(bào)告的與健康相關(guān)的生活質(zhì)量、ET癥狀、疲勞和副作用負(fù)擔(dān)。

與單獨(dú)使用ET相比，將阿貝西利添加到ET導(dǎo)致更高的≥3級(jí)AE發(fā)生率(16.3% vs. 49.7%)，主要是實(shí)驗(yàn)室血細(xì)胞減少(例如，中性粒細(xì)胞減少19.6%且沒有臨床并發(fā)癥)。阿貝西利治療的患者經(jīng)歷了更嚴(yán)重的不良事件(SAE：13.3% vs. 7.8%)。 18.5%的患者因AE停用阿貝西利和/或ET，主要是由于1~2級(jí)AE(66.8%)。

AE采用聯(lián)合用藥(例如止瀉藥)、阿貝西利劑量保持(61.7%)和/或劑量減少(43.4%)進(jìn)行管理。腹瀉一般為低級(jí)(1~2級(jí)：77%);2~3級(jí)事件在第一個(gè)月發(fā)生率最高(20.5%)，大多數(shù)持續(xù)時(shí)間較短(≤7天)且未復(fù)發(fā)。

阿貝西利聯(lián)合ET(2.5%)與ET(0.6%)相比，靜脈血栓栓塞事件(VTE)發(fā)生率更高;在阿貝西利組中，觀察到他莫昔芬與芳香化酶抑制劑相比VTE風(fēng)險(xiǎn)增加(4.3% vs. 1.8%)。PRO在兩組間相似，包括“被治療的副作用困擾”，除了腹瀉。在≥3個(gè)月時(shí)，大多數(shù)患者報(bào)告“有點(diǎn)”或“有些”腹瀉。

(編譯 朱瑞)