法國古斯塔夫·魯西研究所Fizazi等報(bào)告，治療初始轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌時(shí)，雄激素剝奪療法、多西他賽聯(lián)合阿比特龍可改善總生存和影像學(xué)無進(jìn)展生存期，同時(shí)毒性事件(主要是高血壓)僅適度增加。(Lancet. 2022年4月8日在線版)

轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌目前的標(biāo)準(zhǔn)治療中補(bǔ)充了雄激素剝奪療法聯(lián)合多西他賽、第二代激素療法或聯(lián)合放射療法。為了評(píng)估阿比特龍-潑尼松方案聯(lián)合或不聯(lián)合放療的療效和安全性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、2?×?2析因設(shè)計(jì)的、雙盲隨機(jī)、Ⅲ期研究(PEACE-1)自歐洲77家醫(yī)院入組患者，等比分予標(biāo)準(zhǔn)治療(單用雄激素剝奪治療或聯(lián)合多西他賽 75 mg/m2 q21)、標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合放療、標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合阿比特龍(1000 mg qd，潑尼松5 mg bid)或標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合放療和阿比特龍。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、初始轉(zhuǎn)移性前列腺腺癌;ECOG PS評(píng)分為0~1分，或骨痛所致評(píng)估為2分。共同主要終點(diǎn)是影像學(xué)無進(jìn)展生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，2013年11月27日至2018年12月20日，共招募了1173例患者(其中1例隨后撤回了對(duì)其數(shù)據(jù)分析的知情同意書)并接受隨機(jī)分配。影像學(xué)無進(jìn)展生存期的中位隨訪時(shí)間為3.5年(IQR：2.8~4.6年)，總生存期的為4.4年(IQR：3.5~5.4年)。

校正后的Cox回歸模型顯示，阿比特龍和放療之間沒有交互作用，因此可對(duì)阿比特龍療效進(jìn)行匯總分析。全組人群中，阿比特龍治療者(583例)的影像學(xué)無進(jìn)展生存期(HR=0.54，99.9%CI 0.41~0.71，P<0.0001)和總生存期(HR=0.82，95.1%CI 0.69~0.98，P=0.030)均長于未接受者(589例)。

在雄激素剝奪治療聯(lián)合多西他賽患者(355例)中，阿比特龍治療者對(duì)比未治療者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期(HR=0.50，99.9%CI 0.34~0.71，P<0.0001)和總生存期(HR=0.75，95.1%CI 0.59~0.95，P=0.017)結(jié)果與前述一致。

該亞組中，兩種治療者分別有347例和350例，≥3級(jí)不良事件分別有217例(63%)和181例(52%)，其中高血壓的發(fā)生率差異最大(22% vs. 13%)。在雄激素剝奪治療聯(lián)合多西他賽方案中，添加阿比特龍并未增加中性粒細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、疲勞或神經(jīng)病變的發(fā)生率。

研究解讀

有專家評(píng)論指出，PEACE-1研究設(shè)計(jì)得復(fù)雜但高效，而過程中修訂協(xié)議和按計(jì)劃進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析使其變得更加復(fù)雜。這些修訂考慮到了新信息和臨床實(shí)踐的變化，特別是除了ADT之外還使用了多西他賽作為標(biāo)準(zhǔn)治療，這些都值得稱贊。不過，需要強(qiáng)調(diào)的是，PEACE-1研究僅納入了同時(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)移的激素敏感性前列腺癌患者，且其結(jié)果不能外推至異時(shí)轉(zhuǎn)移的患者。

此外，還有其他幾個(gè)懸而未決的問題：在多西他賽、ADT、阿比特龍方案中的多西他賽是否必要使用;ADT-阿比特龍雙藥方案與ADT-多西他賽-阿比特龍三藥方案間尚無法開展直接比較的研究;因與雄激素受體拮抗劑的機(jī)制不同，阿比特龍是否為最佳選擇;是否存在一些不需要這種強(qiáng)化治療的患者，并可能同樣受益于單用ADT;在緩解良好且無進(jìn)展的情況下，是否可以降級(jí)或停止同時(shí)應(yīng)用額外的雄激素受體靶向治療;如何才能最好地將相關(guān)信息整合到臨床實(shí)踐中，尤其是在目前雙聯(lián)療法的開展尚有欠缺的情況下。

(編譯 王子予)