法國古斯塔夫·魯西研究所Fizazi等報告，治療初始轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌時，雄激素剝奪療法、多西他賽聯(lián)合阿比特龍可改善總生存和影像學無進展生存期，同時毒性事件(主要是高血壓)僅適度增加。(Lancet. 2022年4月8日在線版)

轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌目前的標準治療中補充了雄激素剝奪療法聯(lián)合多西他賽、第二代激素療法或聯(lián)合放射療法。為了評估阿比特龍-潑尼松方案聯(lián)合或不聯(lián)合放療的療效和安全性，該項開放標簽的、2?×?2析因設計的、雙盲隨機、Ⅲ期研究(PEACE-1)自歐洲77家醫(yī)院入組患者，等比分予標準治療(單用雄激素剝奪治療或聯(lián)合多西他賽 75 mg/m2 q21)、標準治療聯(lián)合放療、標準治療聯(lián)合阿比特龍(1000 mg qd，潑尼松5 mg bid)或標準治療聯(lián)合放療和阿比特龍。

入組條件：≥18歲;組織學證實或細胞學證實的、初始轉(zhuǎn)移性前列腺腺癌;ECOG PS評分為0~1分，或骨痛所致評估為2分。共同主要終點是影像學無進展生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，2013年11月27日至2018年12月20日，共招募了1173例患者(其中1例隨后撤回了對其數(shù)據(jù)分析的知情同意書)并接受隨機分配。影像學無進展生存期的中位隨訪時間為3.5年(IQR：2.8~4.6年)，總生存期的為4.4年(IQR：3.5~5.4年)。

校正后的Cox回歸模型顯示，阿比特龍和放療之間沒有交互作用，因此可對阿比特龍療效進行匯總分析。全組人群中，阿比特龍治療者(583例)的影像學無進展生存期(HR=0.54，99.9%CI 0.41~0.71，P<0.0001)和總生存期(HR=0.82，95.1%CI 0.69~0.98，P=0.030)均長于未接受者(589例)。

在雄激素剝奪治療聯(lián)合多西他賽患者(355例)中，阿比特龍治療者對比未治療者的影像學無進展生存期(HR=0.50，99.9%CI 0.34~0.71，P<0.0001)和總生存期(HR=0.75，95.1%CI 0.59~0.95，P=0.017)結(jié)果與前述一致。

該亞組中，兩種治療者分別有347例和350例，≥3級不良事件分別有217例(63%)和181例(52%)，其中高血壓的發(fā)生率差異最大(22% vs. 13%)。在雄激素剝奪治療聯(lián)合多西他賽方案中，添加阿比特龍并未增加中性粒細胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、疲勞或神經(jīng)病變的發(fā)生率。

研究解讀

有專家評論指出，PEACE-1研究設計得復雜但高效，而過程中修訂協(xié)議和按計劃進行的統(tǒng)計分析使其變得更加復雜。這些修訂考慮到了新信息和臨床實踐的變化，特別是除了ADT之外還使用了多西他賽作為標準治療，這些都值得稱贊。不過，需要強調(diào)的是，PEACE-1研究僅納入了同時發(fā)生轉(zhuǎn)移的激素敏感性前列腺癌患者，且其結(jié)果不能外推至異時轉(zhuǎn)移的患者。

此外，還有其他幾個懸而未決的問題：在多西他賽、ADT、阿比特龍方案中的多西他賽是否必要使用;ADT-阿比特龍雙藥方案與ADT-多西他賽-阿比特龍三藥方案間尚無法開展直接比較的研究;因與雄激素受體拮抗劑的機制不同，阿比特龍是否為最佳選擇;是否存在一些不需要這種強化治療的患者，并可能同樣受益于單用ADT;在緩解良好且無進展的情況下，是否可以降級或停止同時應用額外的雄激素受體靶向治療;如何才能最好地將相關信息整合到臨床實踐中，尤其是在目前雙聯(lián)療法的開展尚有欠缺的情況下。

(編譯 王子予)