美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Liu等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)(NRG-GY004)顯示，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布聯(lián)合治療并沒(méi)有改善無(wú)進(jìn)展生存(PFS)，并導(dǎo)致患者報(bào)告的結(jié)局(PRO)降低。值得注意的是，在種系BRCA突變的患者中，奧拉帕尼和奧拉帕尼/西地尼布都具有顯著的臨床活性。(J Clin Oncol. 2022年3月15日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02011)

以鉑為基礎(chǔ)的化療是鉑敏感卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但重復(fù)鉑治療會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥。該研究評(píng)估了兩種全口服無(wú)鉑替代藥物奧拉帕尼或奧拉帕尼/西地尼布方案，對(duì)比以鉑為基礎(chǔ)化療的活性。

NRG-GY004是一項(xiàng)在美國(guó)和加拿大進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)。符合條件的患者為高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑敏感卵巢癌?；颊弑浑S機(jī)等比分配到以鉑為基礎(chǔ)的化療、奧拉帕尼或奧拉帕尼/西地尼布。主要終點(diǎn)為意向治療人群的PFS。次要終點(diǎn)包括種系BRCA突變或野生型亞組的活性和PRO。

2016年2月4日至2017年11月13日，565例符合條件的患者被隨機(jī)分配?；熃M、奧拉帕尼組和奧拉帕尼/西地尼布組的中位PFS分別為10.3個(gè)月(95%CI 8.7~11.2個(gè)月)、8.2個(gè)月(95%CI 6.6~8.7個(gè)月)和10.4個(gè)月(95%CI 8.5~12.5個(gè)月)。與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布并沒(méi)有改善PFS(HR=0.86，95%CI 0.66~1.10，P=0.077)。

在具有種系BRCA突變的女性中，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.55(95%CI 0.32~0.94)，奧拉帕尼的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.63(95%CI 0.37~1.07)。在沒(méi)有種系BRCA突變的女性中，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.97(95%CI 0.73~1.30)，奧拉帕尼的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為1.41(95%CI 1.07~1.86)。

血液學(xué)不良事件在化療中更為常見(jiàn)。然而，奧拉帕尼/西地尼布的非血液學(xué)不良事件發(fā)生率較高。在可評(píng)估PRO的489例患者中，與化療相比，接受奧拉帕尼/西地尼布治療的患者在NFOSI-DRS-P亞量表中(97.5%CI -2.0~-0.2，P=0.0063)的得分平均低1.1分，奧拉帕尼與化療之間無(wú)差異。 (編譯 崔瑩瑩)