美國Dana-Farber癌癥研究所Liu等報告的一項隨機、開放標簽的Ⅲ期試驗(NRG-GY004)顯示，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布聯(lián)合治療并沒有改善無進展生存(PFS)，并導致患者報告的結(jié)局(PRO)降低。值得注意的是，在種系BRCA突變的患者中，奧拉帕尼和奧拉帕尼/西地尼布都具有顯著的臨床活性。(J Clin Oncol. 2022年3月15日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02011)

以鉑為基礎(chǔ)的化療是鉑敏感卵巢癌的標準治療，但重復鉑治療會出現(xiàn)并發(fā)癥。該研究評估了兩種全口服無鉑替代藥物奧拉帕尼或奧拉帕尼/西地尼布方案，對比以鉑為基礎(chǔ)化療的活性。

NRG-GY004是一項在美國和加拿大進行的開放標簽、隨機Ⅲ期試驗。符合條件的患者為高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑敏感卵巢癌?；颊弑浑S機等比分配到以鉑為基礎(chǔ)的化療、奧拉帕尼或奧拉帕尼/西地尼布。主要終點為意向治療人群的PFS。次要終點包括種系BRCA突變或野生型亞組的活性和PRO。

2016年2月4日至2017年11月13日，565例符合條件的患者被隨機分配?；熃M、奧拉帕尼組和奧拉帕尼/西地尼布組的中位PFS分別為10.3個月(95%CI 8.7~11.2個月)、8.2個月(95%CI 6.6~8.7個月)和10.4個月(95%CI 8.5~12.5個月)。與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布并沒有改善PFS(HR=0.86，95%CI 0.66~1.10，P=0.077)。

在具有種系BRCA突變的女性中，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布的PFS風險比為0.55(95%CI 0.32~0.94)，奧拉帕尼的PFS風險比為0.63(95%CI 0.37~1.07)。在沒有種系BRCA突變的女性中，與化療相比，奧拉帕尼/西地尼布的PFS風險比為0.97(95%CI 0.73~1.30)，奧拉帕尼的PFS風險比為1.41(95%CI 1.07~1.86)。

血液學不良事件在化療中更為常見。然而，奧拉帕尼/西地尼布的非血液學不良事件發(fā)生率較高。在可評估PRO的489例患者中，與化療相比，接受奧拉帕尼/西地尼布治療的患者在NFOSI-DRS-P亞量表中(97.5%CI -2.0~-0.2，P=0.0063)的得分平均低1.1分，奧拉帕尼與化療之間無差異。 (編譯 崔瑩瑩)