英國倫敦大學(xué)學(xué)院Kristeleit等報告的國際、開放標(biāo)簽、隨機、Ⅲ期臨床試驗(ARIEL4)的結(jié)果支持Rucaparib作為復(fù)發(fā)、BRCA1/BRCA2突變卵巢癌患者化療的替代治療方案。(Lancet Oncol. 2022年3月14日在線版)

很少有前瞻性研究在BRCA1突變或BRCA2突變卵巢癌中對比多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑和化療的療效。該研究的目的是評估Rucaparib與基于鉑和非鉑化療的對比。

這項開放、隨機、對照、Ⅲ期研究(ARIEL4)在12個國家(巴西、加拿大、捷克共和國、匈牙利、以色列、意大利、波蘭、俄羅斯、西班牙、烏克蘭、英國和美國)的64家醫(yī)院和癌癥中心展開，招募了18歲以上的BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者。ECOG PS為0或1，既往接受過2個或2個以上化療方案。

符合條件的患者被按照2︰1的比例隨機分配口服Rucaparib(600 mg，每日2次)或化療(根據(jù)機構(gòu)指南實施)，并在最近的含鉑治療后按無進展間隔進行分層?；熃M鉑耐藥或部分鉑敏感患者接受紫杉醇(起始劑量60~80 mg/m2，第1、8、15天);全部鉑敏感的患者接受以鉑為基礎(chǔ)的化療(單藥順鉑或卡鉑，或含鉑雙藥化療)。

患者按21天或28天一個周期治療。主要終點是研究者評估的無進展生存期，在有效人群(所有隨機分配的具有有害BRCA1或BRCA2突變且無逆轉(zhuǎn)突變的患者)中進行評估，然后在意向治療人群(所有隨機分配的患者)中評估。對所有接受至少一劑指定研究治療的患者進行了安全性評估。本研究在網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT02855944。入組已結(jié)束，研究正在進行中。

2017年3月1日至2020年9月24日，共篩選了930例患者，其中349例符合條件的患者被隨機分配給Rucaparib組(233例)或化療組(116例)。中位年齡為58歲(IQR：52~64歲)，其中332例(95%)為白人。截至數(shù)據(jù)截止日期(2020年9月30日)，中位隨訪時間為25.0個月(IQR：13.8~32.5個月)。

在有效人群中(Rucaparib組220例，化療組105例)，Rucaparib組的中位無進展生存期為7.4個月(95%CI 7.3~9.1個月)，而化療組的中位無進展生存期為5.7個月(95%CI 5.5~7.3個月;HR=0.64，95%CI 0.49~0.84，P=0.0010)。

在意向治療人群中(Rucaparib組233例，化療組116例)，Rucaparib組的中位無進展生存期為7.4個月(95%CI 6.7~7.9個月)，而化療組中位無進展生存期為5.7個月(95%CI 5.5~6.7個月;HR=0.67，95%CI 0.52~0.86，P=0.0017)。

大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為1級或2級。最常見的3級或更嚴重的治療中出現(xiàn)的不良事件是貧血或血紅蛋白下降(Rucaparib組52例，化療組6例)。嚴重的治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生在Rucaparib組62例(27%)和化療組13例(12%)患者中。

與治療相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生在Rucaparib組32例(14%)患者和化療組6例(5%)患者中。3例死亡被認為可能與Rucaparib有關(guān)(1例因心臟疾病，1例因骨髓增生異常綜合征，1例原因不明)。

(編譯 崔瑩瑩)