法國Paris Sud大學Fizazi等報告的研究顯示，ODM-201單藥治療可能對進展期轉移性去勢抵抗性前列腺癌起到抑制作用，且安全性較好。這些發(fā)現(xiàn)支持對ODM-201治療去勢抵抗性前列腺癌開展進一步臨床療效調(diào)查。(Lancet Oncol. 2014年6月26日在線版)

ODM-201是一種新型雄激素受體(AR)抑制劑，可通過高親和性結合AR和抑制AR核易位來阻斷前列腺癌細胞的生長。這項研究評估了ODM-201治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的安全性、藥代動力學和療效。

ARADES試驗是一項由歐美23所醫(yī)院參與的開放標簽Ⅰ-Ⅱ期試驗，目前正在進行長期隨訪。入組患者為進展期轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，其睪酮濃度處于去勢水平且ECOG PS 0-1。

在試驗的Ⅰ期研究部分，患者接受口服ODM-201治療，起始劑量為200 mg/日，逐漸遞增至400 mg、600 mg、1000 mg、1400 mg和1800 mg。在Ⅱ期試驗中，將患者集中隨機分組，分別接受三種不同劑量(200 mg/日、400 mg/日和1400 mg/日)的ODM-201，并根據(jù)既往化療和CPY17抑制劑治療情況進行分層。

Ⅰ期試驗的主要研究終點是安全性和耐受性，而Ⅱ期試驗則是在第12周時患者PSA反應率(血清PSA下降≥50%)的比例。所有分析包括患者至少接受一種劑量的ODM-201。這項試驗已在網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT01317641，在第12周后的隨訪試驗注冊號為NCT01429064。

研究于2011.04.05至2013.03.12期間入組患者。Ⅰ期試驗納入24例患者，分為6個連續(xù)組，每組3-6例，接受劑量為200-1800 mg/日的ODM-201治療。未出現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達到最大耐受劑量。Ⅰ期試驗中，3例患者出現(xiàn)8種3度不良反應(骨折、肌肉損傷、撕裂、麻痹性腸梗阻、疼痛、暈厥先兆、尿潴留、嘔吐)和1例患者出現(xiàn)一種4度不良反應(淋巴水腫)。3-4度不良事件均與ODM-201無關。

在Ⅰ期試驗中，4例患者接受200 mg，7例患者接受400 mg。3例接受1400 mg的患者進入Ⅱ期試驗。除這部分患者以外，將110例隨機分配至3個不同劑量組：200 mg(38例), 400 mg (37例)和1400 mg (35例)。這些患者最常見的治療突發(fā)不良事件是乏力或虛弱(15/124例, 12%)，潮熱(6/124例，5%)和食欲下降(5/124例，4%)。1例患者(1%)出現(xiàn)3度治療突發(fā)不良事件(乏力)。未見4度治療突發(fā)不良事件。在治療第12周時，分別對38例接受200 mg，39例接受400 mg和33例接受1400 mg的患者進行PSA反應率評估。200mg組、400mg組和1400mg組的PSA有效率分別是29%(11例) 、33% (13例) 和33% (11例)。

該研究提示，ODM-201單藥對進展性轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者可帶來疾病控制，且安全性良好，支持在去勢抵抗性前列腺癌患者中深入探討ODM-201的臨床療效。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)