法國Paris Sud大學(xué)Fizazi等報(bào)告的研究顯示，ODM-201單藥治療可能對(duì)進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌起到抑制作用，且安全性較好。這些發(fā)現(xiàn)支持對(duì)ODM-201治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌開展進(jìn)一步臨床療效調(diào)查。(Lancet Oncol. 2014年6月26日在線版)

ODM-201是一種新型雄激素受體(AR)抑制劑，可通過高親和性結(jié)合AR和抑制AR核易位來阻斷前列腺癌細(xì)胞的生長。這項(xiàng)研究評(píng)估了ODM-201治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。

ARADES試驗(yàn)是一項(xiàng)由歐美23所醫(yī)院參與的開放標(biāo)簽Ⅰ-Ⅱ期試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行長期隨訪。入組患者為進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，其睪酮濃度處于去勢(shì)水平且ECOG PS 0-1。

在試驗(yàn)的Ⅰ期研究部分，患者接受口服ODM-201治療，起始劑量為200 mg/日，逐漸遞增至400 mg、600 mg、1000 mg、1400 mg和1800 mg。在Ⅱ期試驗(yàn)中，將患者集中隨機(jī)分組，分別接受三種不同劑量(200 mg/日、400 mg/日和1400 mg/日)的ODM-201，并根據(jù)既往化療和CPY17抑制劑治療情況進(jìn)行分層。

Ⅰ期試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是安全性和耐受性，而Ⅱ期試驗(yàn)則是在第12周時(shí)患者PSA反應(yīng)率(血清PSA下降≥50%)的比例。所有分析包括患者至少接受一種劑量的ODM-201。這項(xiàng)試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT01317641，在第12周后的隨訪試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)為NCT01429064。

研究于2011.04.05至2013.03.12期間入組患者。Ⅰ期試驗(yàn)納入24例患者，分為6個(gè)連續(xù)組，每組3-6例，接受劑量為200-1800 mg/日的ODM-201治療。未出現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達(dá)到最大耐受劑量。Ⅰ期試驗(yàn)中，3例患者出現(xiàn)8種3度不良反應(yīng)(骨折、肌肉損傷、撕裂、麻痹性腸梗阻、疼痛、暈厥先兆、尿潴留、嘔吐)和1例患者出現(xiàn)一種4度不良反應(yīng)(淋巴水腫)。3-4度不良事件均與ODM-201無關(guān)。

在Ⅰ期試驗(yàn)中，4例患者接受200 mg，7例患者接受400 mg。3例接受1400 mg的患者進(jìn)入Ⅱ期試驗(yàn)。除這部分患者以外，將110例隨機(jī)分配至3個(gè)不同劑量組：200 mg(38例), 400 mg (37例)和1400 mg (35例)。這些患者最常見的治療突發(fā)不良事件是乏力或虛弱(15/124例, 12%)，潮熱(6/124例，5%)和食欲下降(5/124例，4%)。1例患者(1%)出現(xiàn)3度治療突發(fā)不良事件(乏力)。未見4度治療突發(fā)不良事件。在治療第12周時(shí)，分別對(duì)38例接受200 mg，39例接受400 mg和33例接受1400 mg的患者進(jìn)行PSA反應(yīng)率評(píng)估。200mg組、400mg組和1400mg組的PSA有效率分別是29%(11例) 、33% (13例) 和33% (11例)。

該研究提示，ODM-201單藥對(duì)進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者可帶來疾病控制，且安全性良好，支持在去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中深入探討ODM-201的臨床療效。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)