最近ASCO專家小組更新了2022年建議，以便更好地向衛(wèi)生從業(yè)者和公眾提供可用的最佳癌癥治療方案。(J Clin Oncol. 2022年4月13日在線版)

建議指出：對于T1cN1~2期或T2~4N0期(Ⅱ期或Ⅲ期)、早期TNBC患者，專家組建議使用帕博利珠單抗(200 mg 3周一次，或400 mg 6周一次)聯(lián)合新輔助化療，術(shù)后再采用帕博利珠單抗輔助治療。輔助帕博利珠單抗可以與放療同時使用，也可以在放療結(jié)束后使用?？紤]到與帕博利珠單抗治療相關(guān)的irAE可能是嚴(yán)重的和永久性的，需要仔細(xì)篩查和處理常見的毒性。ASCO指南對于管理免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療引起的irAE提供了詳細(xì)的實(shí)踐建議，應(yīng)向給早期TNBC患者開帕博利珠單抗處方藥物的臨床醫(yī)師進(jìn)行咨詢(類型：基于證據(jù)的，獲益大于危害;證據(jù)質(zhì)量：中等;推薦強(qiáng)度：適中)。

2021年，ASCO發(fā)布了關(guān)于乳腺癌新輔助化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療的指南。最近，發(fā)表了KEYNOTE-522隨機(jī)(2︰1)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的第四次期中分析結(jié)果。KEYNOTE-522評估了新輔助卡鉑聯(lián)合紫杉醇，隨后是多柔比星/表柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合帕博利珠單抗(784例)或安慰劑(390例)，術(shù)后1年接受帕博利珠單抗或安慰劑，研究對象為1174例既往未接受治療的Ⅱ期或Ⅲ期三陰性乳腺癌(TNBC)患者。

無論程序性死亡配體1表達(dá)如何，患者都可入組KEYNOTE-522試驗(yàn)。不允許使用卡培他濱輔助治療。KEYNOTE-522試驗(yàn)的無事件生存期(EFS)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這是一個強(qiáng)烈的信號，表明需要更新2021年ASCO關(guān)于帕博利珠單抗在高風(fēng)險(xiǎn)、早期TNBC患者治療中作用的指南建議。

專家小組進(jìn)行了有針對性的電子文獻(xiàn)檢索，以確定與該患者群體中推薦的免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。沒有確定其他隨機(jī)試驗(yàn)。原專家小組再次召開會議，審查KEYNOTE-522中的關(guān)鍵證據(jù)，并審查和批準(zhǔn)對建議的修訂。

中位隨訪39.1個月，更新的分析顯示，與接受對照治療的患者相比，接受帕博利珠單抗加新輔助化療，術(shù)后再接受帕博利珠單抗輔助化療患者的EFS有顯著的改善，(3年EFS率：84.5% vs. 76.8%;HR=0.63，95%CI 0.48~0.82，P<0.001)。36個月時，估計(jì)總生存(OS)率在帕博利珠單抗-化療組為89.7%(95%CI 87.3%~91.7%)，安慰劑-化療組的估計(jì)OS率為86.9%(95%CI 83.0%~89.9%)。

帕博利珠單抗-化療組有80例(10.2%)患者死亡，安慰劑-化療組有55例(14.1%)患者死亡(HR=0.72，95%CI 0.51~1.02)。值得注意的是，僅用于描述的OS數(shù)據(jù)對于計(jì)劃中的期中分析來說是不成熟的，隨訪工作正在進(jìn)行。

在新輔助和輔助試驗(yàn)階段，帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組的3級或3級以上的治療相關(guān)不良事件(TRAE)分別發(fā)生在77.1%和73.3%的患者中。與輔助治療階段相比，大多數(shù)不良事件發(fā)生在新輔助治療期。帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組最常見的3級或更高級別的TRAE為中性粒細(xì)胞減少(34.5% vs. 33.4%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(18.6% vs. 23.1%)和貧血(18.0% vs. 14.9%)。

帕博利珠單抗-化療組有4例死亡，安慰劑-化療組有1例死亡均歸因于TRAE。帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組分別有27.7%和14.1%的患者發(fā)生了導(dǎo)致試驗(yàn)方案終止的TRAE。帕博利珠單抗-化療組12.9%以及安慰劑-化療組1.0%患者發(fā)生3級或更高級別的免疫介導(dǎo)不良事件(irAE)。與安慰劑-化療組(9.1%)相比，帕博利珠單抗-化療組任何級別內(nèi)分泌疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn)、腎上腺功能不全、甲狀腺炎和垂體炎)的發(fā)生率更高(26.8%)。

(編譯 董有志)