新加坡國立大學(xué)癌癥研究所Lee等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)顯示，侖伐替尼聯(lián)合來曲唑具有可控制的毒性，觀察到靶點(diǎn)介入效應(yīng)和初步抗腫瘤活性，支持在隨機(jī)研究中進(jìn)一步評估。(Clin Cancer Res. 2022年4月14日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4179)

RET是一個(gè)雌激素反應(yīng)基因，臨床前研究表明RET和雌激素受體(ER)通路之間存在交叉對話。該研究調(diào)查了侖伐替尼在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用，侖伐替尼是一種對RET具有有效活性的多激酶抑制劑。在一項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)中，晚期ER+/HER2-乳腺癌患者使用侖伐替尼+來曲唑治療。主要終點(diǎn)包括Ⅰb期的安全性和推薦Ⅱ期劑量(RP2D)的測定，以及Ⅱ期劑量擴(kuò)大樣本量的客觀緩解率(ORR)。

在劑量調(diào)查中，16例患者入組，調(diào)查侖伐替尼從20 mg降至14 mg的劑量?？蓪龇ヌ婺?4 mg +來曲唑2.5 mg每日作為RP2D。劑量擴(kuò)展隊(duì)列入組31例既往中位5線(0~11線)治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

在該隊(duì)列中，ORR為23.3%(95%CI 9.9%~42.3%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為6.9個(gè)月，(IQR：5.9~13.1個(gè)月)?！?個(gè)月的臨床獲益率(CBR)為50.0%(95%CI 31.3%~68.7%)。在既往CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展的25例患者中也觀察到了類似的療效(ORR=20.0%，95%CI 6.8%~40.7%)，中位DoR為6.9個(gè)月(IQR：5.9~13.1個(gè)月)，CBR為52.0%(95%CI 31.3%~72.2%)。藥效動(dòng)力學(xué)研究顯示，靶向調(diào)節(jié)和配對腫瘤活檢顯示RET/pERK下調(diào)，血管正?；笖?shù)改善。 (編譯 董有志)