德國(guó)慕尼黑大學(xué)Harbeck等報(bào)告的WSG-ADAPT-HER2+/HR-試驗(yàn)顯示，在曲妥珠單抗加帕妥珠單抗加或不加每周紫杉醇的12周降級(jí)治療后，病理完全緩解的患者有良好的生存率。對(duì)于病理完全緩解的患者，省略進(jìn)一步化療并不影響無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存。對(duì)于具有高病理完全緩解率和良好的5年預(yù)后的激素受體陰性、HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，每周紫杉醇加雙HER2阻斷治療12周可能是一種有效的降級(jí)的新輔助治療方案。這種方案的進(jìn)一步試驗(yàn)正在進(jìn)行中。(Lancet Oncol.2022年4月8日在線版)

研究人員已經(jīng)研究了幾種降級(jí)的新輔助治療策略，以病理完全緩解作為替代終點(diǎn)，減少HER2陽(yáng)性早期乳腺癌化療的使用。這些試驗(yàn)中很少有生存數(shù)據(jù)。在此，研究者報(bào)道了WSG-ADAPT-HER2+/HR-試驗(yàn)的5年生存數(shù)據(jù)，并討論了病理完全緩解、早期治療緩解和分子亞型的影響。

WSG-ASAPT-HER2+/HR–研究是ADAPT傘形試驗(yàn)的一部分，在不同亞型的早期乳腺癌患者中進(jìn)行，是一項(xiàng)研究者發(fā)起的、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)，在德國(guó)40個(gè)乳腺癌中心進(jìn)行。符合條件的患者為年齡18歲以上，組織學(xué)確診，單側(cè)、原發(fā)浸潤(rùn)性、非炎癥性早期乳腺癌，激素受體陰性和HER2陽(yáng)性，ECOG PS為0或1或Karnofsky體能狀態(tài)至少80%。

患者被按照5︰2的比例隨機(jī)分配，12周的曲妥珠單抗(8 mg/kg負(fù)荷劑量,然后6 mg/kg每3周一次)+帕妥珠單抗(840 mg負(fù)荷劑量,然后420 mg每3周一次)或曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇(每周80 mg/m2);所有藥物均經(jīng)靜脈給藥，按照中心和臨床淋巴結(jié)節(jié)狀態(tài)進(jìn)行分層。

該試驗(yàn)的主要目的是比較在曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的早期應(yīng)答患者(細(xì)胞密度低或Ki67在3周后下降≥30%)和曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇組的所有患者(不考慮早期反應(yīng))中，手術(shù)時(shí)病理完全緩解的患者數(shù)量(乳腺和淋巴結(jié)無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞ypT0/ypN0，這是主要終點(diǎn))。

非劣效性被定義為，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組早期應(yīng)答者比例相對(duì)整個(gè)曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇組患者的病理完全緩解不低于23%。以前曾報(bào)道過(guò)主要終點(diǎn)。此外，ADAPT傘形試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估病理完全緩解對(duì)無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存的影響。

根據(jù)研究者的判斷，對(duì)于病理完全緩解的患者，可以省略進(jìn)一步化療。次要生存終點(diǎn)為5年的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率、局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率、遠(yuǎn)處無(wú)病生存率和總生存率。通過(guò)Cox回歸分析估計(jì)病理完全緩解對(duì)生存的影響。在意向治療人群中報(bào)告所有分析。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01817452，招募已關(guān)閉。

2014年3月3日至2015年10月6日，134例患者入組并被隨機(jī)分配到治療組，其中92例接受曲妥珠單抗加帕妥珠單抗，42例接受曲妥珠單抗加帕妥珠單抗加紫杉醇。幸存者的中位隨訪時(shí)間為59.9個(gè)月(IQR：53.4~61.4個(gè)月)。兩治療組間的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期、無(wú)復(fù)發(fā)生存期、局部無(wú)復(fù)發(fā)生存期、遠(yuǎn)處無(wú)病生存期和總生存期無(wú)顯著差異。

在曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇組和曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組中，無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存達(dá)到5年患者的比例分別為98%和87%(HR=0.32，95%CI 0.07~1.49，P=0.15);無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為98%和89%(HR=0.41，95%CI 0.09~1.91，P=0.25);局部區(qū)域無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為100%和95%(HR=0.41,95%CI 0.05~3.75，P=0.43);遠(yuǎn)處無(wú)病生存率分別為98%和92%(HR=0.35，95%CI 0.04~3.12，P=0.36);總生存率分別為98%和94%(HR=0.41，95%CI 0.05~3.63，P=0.43)。病理完全緩解與無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存改善相關(guān)(HR=0.14，95%CI 0.03~0.64，P=0.011)。病理完全緩解后發(fā)生2例無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存事件(每個(gè)治療組1例)。

(編譯 朱瑞)