日本福島醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院Saji等報(bào)告的BOOSTER試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)誘導(dǎo)治療有反應(yīng)的雌激素受體(ER)陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，切換到維持內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗，并有可能在需要時(shí)接受每周紫杉醇再誘導(dǎo)治療，這是對(duì)繼續(xù)每周紫杉醇加貝伐珠單抗一種有效的替代方案，具有更好的安全性。(Lancet Oncol. 2022年4月8日在線版)

抗癌治療方案通常會(huì)引起令人不快的副作用。該研究的目的是探討ER陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在接受每周紫杉醇+貝伐珠單抗一線誘導(dǎo)化療固定周期后，切換維持內(nèi)分泌治療+貝伐珠單抗的益處。

BOOSTER是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅱ期研究，在日本的53家醫(yī)院進(jìn)行。符合條件的患者為年齡20~75歲女性，ECOG PS為0~1，未接受化療的ER陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。所有患者接受4~6個(gè)周期(4周治療為一個(gè)周期)每周紫杉醇加貝伐珠單抗誘導(dǎo)治療(每周紫杉醇90 mg/m2，每個(gè)周期靜脈輸注第1、8、15天;貝伐珠單抗10 mg/kg進(jìn)行靜脈注射，每個(gè)周期的第1、15天;首次登記)。

誘導(dǎo)治療后完全緩解，部分緩解或病情穩(wěn)定(有反應(yīng)者)的患者被等比隨機(jī)分配，繼續(xù)每周紫杉醇加貝伐珠單抗，或切換到維持內(nèi)分泌治療(芳香化酶抑制劑或氟維司群，聯(lián)合或不聯(lián)合卵巢功能抑制)加貝伐珠單抗。隨機(jī)分組按誘導(dǎo)治療周期、對(duì)誘導(dǎo)治療的反應(yīng)、年齡、內(nèi)分泌治療史和研究地點(diǎn)進(jìn)行分層。

如果維持內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗治療后疾病進(jìn)展，那么患者可以接受每周紫杉醇加貝伐珠單抗再誘導(dǎo)治療。主要終點(diǎn)為至方案失敗時(shí)間(TFS)。所有治療的患者接受了療效和安全性分析(全分析集)。該研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)和隨訪已結(jié)束。

2014年1月1日至2015年12月31日，研究納入了160例開始每周紫杉醇加貝伐珠單抗誘導(dǎo)治療的患者。125例(78%)患者(有反應(yīng)者)被隨機(jī)分配到內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗(62例;全分析組中61例)或每周紫杉醇加貝伐珠單抗(63例;全分析集63例)。

在切換到維持內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗組的61例患者中，32例(52%)重新開始每周紫杉醇加貝伐珠單抗。中位隨訪21.3個(gè)月(IQR：13.0~28.2個(gè)月)時(shí)，內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗組的TFS顯著長(zhǎng)于每周紫杉醇加貝伐珠單抗組(中位時(shí)間：16.8個(gè)月 vs. 8.9個(gè)月;HR=0.51，95%CI 0.34~0.75，P=0.0006)。

隨機(jī)后最常見的3~4級(jí)非血液系統(tǒng)不良事件為蛋白尿(內(nèi)分泌治療加貝伐珠單抗組16%，每周紫杉醇加貝伐珠單抗組13%)、高血壓(10% vs. 10%)和周圍神經(jīng)病變(2% vs. 10%)。每周紫杉醇加貝伐珠單抗組報(bào)告1例治療相關(guān)死亡(十二指腸潰瘍穿孔)。

(編譯 朱瑞)