美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Marczyk等報(bào)告，療效評分(TES)可以量化乳腺癌臨床試驗(yàn)中觀察到新輔助化療的病理緩解整體分布之間的差異，較單純使用病理完全緩解(pCR)率，可以作為一個(gè)更好的早期替代指標(biāo)來預(yù)測試驗(yàn)組水平的生存差異。(Ann Oncol. 2022年5月2日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2022.04.072)

新輔助化療后pCR率的差異并不能反映治療對試驗(yàn)組殘余腫瘤降期的影響。研究者開發(fā)了一種方法來比較殘余腫瘤負(fù)擔(dān)(RCB)值在臨床試驗(yàn)組之間的整體分布，以更好地量化治療的細(xì)胞毒性療效的差異。

TES反映了兩個(gè)試驗(yàn)組RCB值加權(quán)累積分布函數(shù)之間的面積。TES基于改良的Kolmogorov-Smirnov(KS)檢驗(yàn)，增加了權(quán)重函數(shù)，以捕捉高RCB值的重要性，并使用兩個(gè)分布函數(shù)之間的差異下面積作為統(tǒng)計(jì)度量。TES越高，試驗(yàn)組的RCB值越低。

該研究從Ⅰ-SPY2試驗(yàn)的德瓦魯單抗(durvalumab)聯(lián)合奧拉帕尼組(72例)和相應(yīng)的對照組(282例)開發(fā)了TES。其他11個(gè)試驗(yàn)組和對照組(947例)被當(dāng)作驗(yàn)證集以評估TES的性能。研究還比較了KS、Mann-Whitney和Fisher確切概率法檢驗(yàn)的TES間的差異，以確定具有更高細(xì)胞毒性療效的試驗(yàn)組，并在試驗(yàn)組水平上評估了與生存差異的相關(guān)性。

結(jié)果在驗(yàn)證集中，TES識別出pCR率較高的患者群，但如果治療沒有減少高RCB值的頻率，即使pCR率提高，也能更準(zhǔn)確地識別出有效性較低的方案。TES與生存的相關(guān)性高于pCR率差異與生存的相關(guān)性。

(編譯 董有志)