英國Velindre癌癥中心Jones等報告的一項隨機Ⅱ期試驗的擴展生物標志物分析更新數(shù)據(jù)顯示，Capivasertib加入氟維司群可延長芳香化酶抑制劑耐藥的、雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的生存期。擴展的生物標志物檢測表明，Capivasertib主要使PI3K/AKT/PTEN通路改變而使腫瘤患者獲益。需要Ⅲ期數(shù)據(jù)來證實該結果，包括之前未被納入FAKTION試驗的CDK4/6抑制劑暴露的患者。(Lancet Oncol. 2022年6月4日在線版)

既往報道Capivasertib(一種AKT抑制劑)添加到氟維司群可改善芳香化酶抑制劑耐藥的、ER陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無進展生存期。這種獲益似乎獨立于PI3K/AKT/磷酸酶和磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)通路在腫瘤中的改變狀態(tài)，這已經(jīng)試驗確定。本研究報道了最新的無進展生存期和總生存期結果，以及由擴大的基因檢測面板確定的PI3K/AKT/PTEN通路改變對治療結果的影響。

這項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期試驗在英國19家醫(yī)院招募了至少18歲的絕經(jīng)后成年婦女，均罹患ER陽性、HER2陰性、轉移性或局部晚期不能手術的乳腺癌，ECOG PS為0~2。

這些患者在使用芳香化酶抑制劑后復發(fā)或進展。參與者被等比隨機分配接受氟維司群500 mg(肌注，第1天，每28天;第1個周期額外給藥一次，500 mg負荷劑量，第15天)，聯(lián)合Capivasertib(400 mg)或安慰劑，每天兩次口服，每周用4天休3天，從第1周期的第15天開始。治療直到出現(xiàn)疾病進展，不可接受的毒性，失訪，或撤回知情同意。

主要終點是意向治療人群的無進展生存期。次要終點是意向治療人群的總生存期和安全性，以及腫瘤PI3K/AKT/PTEN通路狀態(tài)的影響，由包括二代測序分析的擴展檢測面板來確定。入組已完成。該試驗已在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01992952。

2015年3月16日至2018年3月6日，183例參與者接受了資格篩選，其中140例(77%)被隨機分配接受氟維司群加Capivasertib(69例)或氟維司群加安慰劑(71例)。2021年11月25日數(shù)據(jù)截止時，氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療組的中位隨訪時間為58.5個月(IQR：459~64.1個月)，氟維司群聯(lián)合安慰劑組的中位隨訪時間為62.3個月(IQR：62.2~70.3個月)。更新的中位無進展生存期為10.3個月(95%CI 5.0~13.4個月)，而氟維司群聯(lián)合安慰劑組為4.8個月(95%CI 3.1~7.9個月;aHR=0.56，95%CI 0.38~0.81，雙側P=0.0023)。

Capivasertib組和安慰劑組的中位總生存期分別為29.3個月(95%CI 23.7~39.0個月)和23.4個月(95%CI 18.7~32.7個月;aHR=0.66，95%CI 0.45~0.97，雙側P=0.035)。擴大的生物標志物面板確定了一個擴大的通路改變亞組，包含76例參與者(54%的意向治療人群)。擴大通路改變亞組接受Capivasertib的參與者(39例)的中位無進展生存期為12.8個月(95%CI 6.6~18.8個月)，而安慰劑組為4.6個月(95%CI 2.8~7.9個月，37例;aHR=0.44，95%CI 0.26~0.72，雙側P=0.0014)。

擴大通路改變亞組接受Capivasertib的中位總生存期為38.9個月(95%CI 23.3~50.7個月)，而接受安慰劑的中位總生存期為20.0個月(95%CI 14.8~31.4個月;aHR=0.46，95%CI 0.27~0.79，雙側P=0.0047)。相比之下，擴大通路未改變接受Capivasertib組(30例)與安慰劑組(34例)在無進展或總生存期方面無顯著統(tǒng)計學差異。

Capivasertib組在初步分析后發(fā)生了1例嚴重不良事件(肺炎)。1例因非典型肺部感染死亡，被認為可能與Capivasertib治療有關。

(編譯 宋楚輝)