英國(guó)Velindre癌癥中心Jones等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)的擴(kuò)展生物標(biāo)志物分析更新數(shù)據(jù)顯示，Capivasertib加入氟維司群可延長(zhǎng)芳香化酶抑制劑耐藥的、雌激素受體(ER)陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的生存期。擴(kuò)展的生物標(biāo)志物檢測(cè)表明，Capivasertib主要使PI3K/AKT/PTEN通路改變而使腫瘤患者獲益。需要Ⅲ期數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)該結(jié)果，包括之前未被納入FAKTION試驗(yàn)的CDK4/6抑制劑暴露的患者。(Lancet Oncol. 2022年6月4日在線版)

既往報(bào)道Capivasertib(一種AKT抑制劑)添加到氟維司群可改善芳香化酶抑制劑耐藥的、ER陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。這種獲益似乎獨(dú)立于PI3K/AKT/磷酸酶和磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)通路在腫瘤中的改變狀態(tài)，這已經(jīng)試驗(yàn)確定。本研究報(bào)道了最新的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期結(jié)果，以及由擴(kuò)大的基因檢測(cè)面板確定的PI3K/AKT/PTEN通路改變對(duì)治療結(jié)果的影響。

這項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期試驗(yàn)在英國(guó)19家醫(yī)院招募了至少18歲的絕經(jīng)后成年婦女，均罹患ER陽(yáng)性、HER2陰性、轉(zhuǎn)移性或局部晚期不能手術(shù)的乳腺癌，ECOG PS為0~2。

這些患者在使用芳香化酶抑制劑后復(fù)發(fā)或進(jìn)展。參與者被等比隨機(jī)分配接受氟維司群500 mg(肌注，第1天，每28天;第1個(gè)周期額外給藥一次，500 mg負(fù)荷劑量，第15天)，聯(lián)合Capivasertib(400 mg)或安慰劑，每天兩次口服，每周用4天休3天，從第1周期的第15天開(kāi)始。治療直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不可接受的毒性，失訪，或撤回知情同意。

主要終點(diǎn)是意向治療人群的無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)是意向治療人群的總生存期和安全性，以及腫瘤PI3K/AKT/PTEN通路狀態(tài)的影響，由包括二代測(cè)序分析的擴(kuò)展檢測(cè)面板來(lái)確定。入組已完成。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01992952。

2015年3月16日至2018年3月6日，183例參與者接受了資格篩選，其中140例(77%)被隨機(jī)分配接受氟維司群加Capivasertib(69例)或氟維司群加安慰劑(71例)。2021年11月25日數(shù)據(jù)截止時(shí)，氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療組的中位隨訪時(shí)間為58.5個(gè)月(IQR：459~64.1個(gè)月)，氟維司群聯(lián)合安慰劑組的中位隨訪時(shí)間為62.3個(gè)月(IQR：62.2~70.3個(gè)月)。更新的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.3個(gè)月(95%CI 5.0~13.4個(gè)月)，而氟維司群聯(lián)合安慰劑組為4.8個(gè)月(95%CI 3.1~7.9個(gè)月;aHR=0.56，95%CI 0.38~0.81，雙側(cè)P=0.0023)。

Capivasertib組和安慰劑組的中位總生存期分別為29.3個(gè)月(95%CI 23.7~39.0個(gè)月)和23.4個(gè)月(95%CI 18.7~32.7個(gè)月;aHR=0.66，95%CI 0.45~0.97，雙側(cè)P=0.035)。擴(kuò)大的生物標(biāo)志物面板確定了一個(gè)擴(kuò)大的通路改變亞組，包含76例參與者(54%的意向治療人群)。擴(kuò)大通路改變亞組接受Capivasertib的參與者(39例)的中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.8個(gè)月(95%CI 6.6~18.8個(gè)月)，而安慰劑組為4.6個(gè)月(95%CI 2.8~7.9個(gè)月，37例;aHR=0.44，95%CI 0.26~0.72，雙側(cè)P=0.0014)。

擴(kuò)大通路改變亞組接受Capivasertib的中位總生存期為38.9個(gè)月(95%CI 23.3~50.7個(gè)月)，而接受安慰劑的中位總生存期為20.0個(gè)月(95%CI 14.8~31.4個(gè)月;aHR=0.46，95%CI 0.27~0.79，雙側(cè)P=0.0047)。相比之下，擴(kuò)大通路未改變接受Capivasertib組(30例)與安慰劑組(34例)在無(wú)進(jìn)展或總生存期方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Capivasertib組在初步分析后發(fā)生了1例嚴(yán)重不良事件(肺炎)。1例因非典型肺部感染死亡，被認(rèn)為可能與Capivasertib治療有關(guān)。

(編譯 宋楚輝)