丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院Chen等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究(CheckPAC)顯示，經(jīng)立體定向放療(SBRT)、納武利尤單抗、伊匹單抗治療后，難治性轉(zhuǎn)移性胰腺癌(mPC)患者獲得了經(jīng)證實(shí)的、有臨床意義的抗腫瘤活性和良好的安全性。然而，SBRT的作用尚不清楚。有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。(J Clin Oncol. 2022年4月27日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02511)

該研究的目的是評估納武利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹單抗，同步聯(lián)合SBRT對難治性mPC患者的臨床效益。

2016年11月至2019年12月，難治性mPC患者被按1︰1的比例隨機(jī)分配接受15 Gy的SBRT，伴隨納武利尤單抗或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗(NCT02866383)，根據(jù)體能狀態(tài)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是臨床獲益率(CBR)，根據(jù)RECIST 1.1定義為完全緩解或部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定的患者百分比。Simon兩階段設(shè)計(jì)的Ⅱ期優(yōu)化設(shè)計(jì)獨(dú)立用于兩組，并由CBR決定對第二階段的擴(kuò)展。次要終點(diǎn)包括安全性、緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期和總生存期。探索性分析包括與療效相關(guān)的生物標(biāo)志物。

84例患者(41例SBRT、納武利尤單抗，43例SBRT、納武利尤單抗、伊匹單抗)接受了至少一劑研究治療。SBRT、納武利尤單抗組的CBR為17.1%(8.0%~30.6%)，SBRT、納武利尤單抗、伊匹單抗組的CBR為37.2%(24.0%~52.1%)。

1例接受SBRT、納武利尤單抗治療的患者出現(xiàn)PR，持續(xù)4.6個(gè)月。6例接受SBRT、納武利尤單抗、伊匹單抗治療的患者獲得了PR，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.4個(gè)月(4.2個(gè)月至未達(dá)到)。SBRT、納武利尤單抗組和SBRT、納武利尤單抗、伊匹單抗組分別有10例(24.4%)和13例(30.2%)患者發(fā)生3級或更高的治療相關(guān)不良事件。腫瘤比例評分或聯(lián)合陽性評分≥1%的程序性細(xì)胞死亡配體-1表達(dá)與臨床獲益無關(guān)。治療期間血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和C反應(yīng)蛋白水平的降低與更好的總生存相關(guān)。 (編譯 段小玲)